Verschiedenes » ARS

Das Aging Regulation System (ARS) wird in diesem brandaktuellen Review gut erklärt:

Whole organism aging: Parabiosis, inflammaging, epigenetics, and peripheral and central aging clocks. The ARS of aging
https://www.sciencedirect.com/science/ar...058X?via%3Dihub

Das ARS setzt sich zusammen aus dem CARS (Zelluläres Alterungs-Regulierungssystem) und dem EARS (Extrazelluläres Alterungs-Regulierungs-System).

Kommentar Prometheus:
Die Sichtweise, Alterung in erster Linie als programmartig zu betrachten, setzt sich wissenschaftlich zunehmend durch. Andere Ansätze, wie z.B. die Disposable Soma-Theorie oder die Theorie der freien Radikale als primäre Altersursache kann man als widerlegt betrachten. Auch die Art und Weise, wie das Programm der Alterung codiert ist, wird zunehmend besser verstanden.

Das zelluläre Alterungssystem (CARS) lässt sich unterteilen in

-Zytoplasmatische pränukleäre Signalübertragung (hauptsächlich Signalproteine)

-Das nukleargenetische Alterungsprogramm (AP)

-Postnukleare Alterungseffektoren (Vollstrecker des Alterns).

Wie man sich das nukläre Altersprogramm (AP) vorstellen kann:

Zitat

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"Die epigenetischen Proteine ​​modifizieren auch das AP selbst durch DNA-Methylierung/-Demethylierung, Histonmodifikation und Veränderungen in der Chromatinstruktur. Dadurch verändert sich das AP, was dann während des folgenden Jahrzehnts eine andere Variation in der Genexpression von AP-Zielgenen erzeugt. Auf diese Weise modifizieren sich die beiden Bestandteile der Chromosomen gegenseitig: Die DNA verändert die epigenetischen Proteine ​​und diese wiederum modifizieren die DNA und Histone."

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Kommentar Prometheus:
Das Alterungprogramm ist ein klassisches rückgekoppeltes System!



Das extrazelluläre Alterungssystem (EARS)

Zitat

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Transkriptionsfaktor-ähnliche Signalstoffe, Leukozyten, DAMPs (damage-associated Molecular Patterns) einschließlich zellfreier mtDNA-Fragmente, Hormone werden durch das AP produziert/aktiviert und gelangen in den extrazellulären Raum sowie in die Blutbahn. Am Ziel angekommen, schädigen sie lokal oder in anderen Organen den extrazellulären Raum oder modulieren (durch TF-ähnliche Signalproteine) den Expressionsgrad des AP anderer, auch weit entfernt im Organismus gelegener Zellen. DAMPs wie mtDNA-Fragmente verursachen während des Alterns extrazelluläre Schäden, indem sie eine Immunantwort hervorrufen, die aufgrund der Ähnlichkeiten zwischen mtDNA und bakterieller DNA Entzündungen hervorruft. Alle oben genannten Effekte zusammengenommen können zu einer lockeren Synchronisation der Alterungsrate auf der Ebene des gesamten Organismus führen und helfen auch, die in heterochronen Parabiose-Experimenten beobachteten Verjüngungs- und Pro-Aging-Effekte zu erklären.

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Kommentar Prometheus:
Zellkomunikation auf parakrinem und endokrinen Weg enthält logischerweise auch Informationen über den Alterungszustand des Organismus, und diese Infomationen beeinflussen das lokale AP - im positivem wie im negativem Sinn, beide Richtungen sind möglich.


Gibt es eine Hauptuhr, die das Altern des Organismus steuert? Schon möglich, allerdings wäre sie ebenfalls nicht unabhängig von den Gewebe- AP. Eine hierachriche Ordnung ist jedoch gut vorstellbar, wie in diesem Diagramm skizziert:



Die Autoren halten es für wahrscheinlich, dass das EARS die APs der verschiedenen Zellen im Körper aufgrund seiner Fernwirkung koordiniert, so dass eine einzige Hauptuhr im Gehirn nicht zwingend notwendig ist. Diese altersbedingten Blutfaktoren können übermäßige Unterschiede in der Alterungsrate zwischen den verschiedenen Zellen im Körper vermeiden, während eine gewisse Variation der Alterungsrate in den verschiedenen Organsystemen noch zulässig ist.