RE: Junges Blut - 2

Anti-Aging-Experimente: Menschenblut verjüngt alte Mäuse
Proteinzusammensetzung unterscheidet sich bei Jungen und Alten.

Gealterte Mäuse bekommen Blutplasma von menschlichen Teenagern und verhalten sich plötzlich wieder wie junge Artgenossen. Was klingt wie in einem absurden Science-Fiction-Film, ist in einem biopharmazeutischen Labor in Kalifornien angeblich schon Realität.

Für die Studie der Firma Alkahest haben ein Jahr alte Labortiere (vergleichbar mit 50-jährigen Menschen) drei Wochen lang zwei Mal wöchentlich Injektionen mit menschlichem Blutplasma erhalten. Dieses war zuvor einer Gruppe von 18-Jährigen entnommen worden.

Beim Jahrestreffen der US-Gesellschaft für Neuroscience in San Diego berichteten die Forscher von verblüffenden Ergebnissen: Jene Mäuse, die das junge, menschliche Blutplasma erhalten hatten, waren aktiver und sprangen herum wie junge Tiere. Außerdem gab es Hinweise, dass sich auch die Gedächtnisleistung verbessert hatte. Sie schnitten in Tests besser ab als ihre nicht verjüngten Artgenossen.

Die Forscher erklären den Effekt mit den unterschiedlichen Proteinprofilen im Blutplasma von jungen und alten Säugetieren. Je nach Alter unterscheidet sich nämlich dessen Zusammensetzung. „Wir konnten zeigen, dass es Hunderte Proteine gibt, die sich mit dem Alter verändern“, erklärten die Forscher laut Science Alert. „Im alternden Plasma sahen wir ein Ansteigen von entzündungsfördernden Proteinen, die einen Zelltod herbeiführen.“

https://kurier.at/wissen/menschenblut-ve...use/231.160.219

A single heterochronic blood exchange reveals rapid inhibition of multiple tissues by old blood

Zitat

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Discussion

Exchange transfusion is a routine strategy for the management of several diseases, such as sickle cell disease, haemolytic disease of newborns, some cases of severe malaria and so on23,24,25. Plasmapheresis is currently FDA approved and used in the treatment of thrombotic thrombocytopenic purpura26, Guillain–Barré syndrome, Goodpasture syndrome and several other highly acute autoimmune conditions, where its main beneficial effect is to clear out offending autoimmune antibodies27. The apparatus and method described here enables blood exchange to be performed in the mouse and other small animals, thus allowing for well-controlled experimental tests, which can be rapidly translated to combating a number of age-related degenerative pathologies of muscle, brain and so on using human-based exchange devices that are already FDA approved.

Importantly, our work on rodent blood exchange establishes that blood age has virtually immediate effects on regeneration of all three germ layer derivatives. Unlike with parabiosis (where other organs are shared besides blood), the positive effects of young blood benefit old muscle regeneration, while negative effects of old blood dominate in young brain (hippocampus) with liver being intermediate. The positive effects of young blood could also be explained by dilution of old blood, and not necessarily by young factors. These positive effects manifested on muscle and liver even when no additional exchanges were performed, while old animals kept producing their ageing factors for 6 days after the blood exchange with young mice. For muscle, when tested at 5 days after injury, formation of new myofibers signifies productive responses of the muscle stem cells (satellite cells) at 24 h after the injury (or earlier); hence the effects of blood exchange must have been rapid. In future work it will be interesting to establish if the long-term muscle tissue health (innervation, vascularization and so on) and muscle physiology also improve in old mice transfused with young blood, as here we focused on the acute regenerative outcome, for example, formation of the new muscle fibres at the sites of experimental injury. However, in support of currently used approach, the acute 5 days post injury regenerative outcome has been shown to reliably reflect the regulation, aging and rejuvenation of myogenesis by parabiosis and by defined factors, which moreover were found to be conserved between mice and human1,2,3,4,5,6,7,8.

Comparing neurogenesis in the absence and presence of experimental muscle injury, we uncovered that neurogenesis declines more severely in young mice exchanged with old blood when peripheral tissue is injured. This could be due to many mechanisms (inflammation being one), and our B2M data supports that B2M is up-regulated during inflammation. Importantly, these comparative studies have also demonstrated that even in the absence of muscle injury there is no enhancement of old neurogenesis by one exchange of young blood, and there is still a decline in young neurogenesis after old blood exchange.

It is also interesting that a single procedure of heterochronic blood exchange resulted in a strong inhibition of young neurogenesis, even when young systemic and local factors were produced for the remaining 6 days and the young mouse had a chance to neutralize or remove the inhibitors of the old systemic milieu. These effects reveal a dominant, rapid and lasting age-specific influence of the systemic milieu on the regenerative capacity of multiple tissues.

While these results are seemingly different from those obtained by young plasma infusions into old mice, as mentioned above, neurogenesis has not been tested in those previous studies14, only cognitive performance which may be independent of neurogenesis. Additionally, it remains possible that with repeated infusions of young plasma some positive effects would manifest for more parameters of the aged brain. When interpreting the results of functional performance (four-limb hanging test) it is more likely that lack of performance of the young mice after blood exchange with old blood stems from a cognitive decline in addition to diminished muscle strength and endurance. Young and old mice had initially similar hanging indices in the training session, and while the YY cohort significantly enhanced its performance after training, the old mice and the young mice transfused with old blood did not. Additionally, it is unlikely that muscle strength declined dramatically in just 6 days without a detectable decrease in muscle tissue health or regeneration (for example, by histology). The four limb hang test requires coordination, endurance and strength, which might diminish in mice by 2 years of age; however, our old mice were robust and active (as per daily observations of our scientists and University vets), thus a complete lack of improvement in the four limb handing test is not because animals were too frail physically. It is hence surprising, given the reported improvement in Morris water maze after infusions of young plasma (where not only learning but strength and coordination and also vision are of importance)11,14.

As mentioned, repeated infusions might have cumulative effect, however, the volume of young systemic factors is ∼50% of the total after blood exchange, as compared with 5–10% after each plasma injection11, and old circulatory factors are removed by exchange, but not in a plasma injection protocol. Of note, there is a number of different tests for animal learning and cognition and some of them, but not others might reveal the improvement of old mice injected with young plasma or transfused with young blood; this direction would be interesting to pursue in future work.

We did not perform additional heterochronic parabiosis studies in parallel with the heterochronic blood apheresis. There might be slight differences in the regeneration indices and so on phenotypes, not only between the individual experiments, but also even between different pairs of animals in individual heterochronic parabiotic pairings. However, as demonstrated by others and us repeatedly over the past decade1,2,3,4,5,6,7,8, the enhancement of old tissue regeneration and inhibition of young tissue regeneration seen in heterochronic parabiosis has been robustly reproducible validating a comparison of our new data.

Identification of the blood factor(s) that rapidly influence the health of several tissues that we report here, and uncovering their mechanism of action would certainly be a worthy future endeavour. In this regard, the rapid, significant and tissue regional increase in B2M on transfusion of young mice with old blood could contribute to the cognitive, as well as neurogenic and myogenic changes8,14,20. It is interesting that regeneration of young muscle does not diminish after a transfusion of old blood and the levels of B2M differ between the non-injured and injured-regenerating regions of muscle; muscle regeneration overlaps in space and time with inflammation and some inflammatory cytokines are positive regulators of myogenesis7,28,29. This might explain the higher tolerance of injured muscle to old blood, as compared with the brain-neurogenesis and diminished capacity to improve hanging test performance after the training session. Similarly, while muscle injury seems to enhance hepatogenesis, such an increase might be physiologically important in young mice and its lack in old animals might reflect a negative age-related decline that is quickly restored by the young blood. The lack of age-specific changes in B2M in livers is also interesting and further promotes the idea that for tissues with high rate of regeneration, some inflammation might be a positive factor.

Some of the broadly functioning inhibitory culprits of the aged systemic and local niches of stem cells have been defined, for example, TGF-beta1, osteopontin and the secretome of senescent cells7,8,30,31. While it is unlikely that TGF-beta1 crosses the blood–brain barrier (BBB) and heterochronic blood transfusion does not significantly change TGF-beta 1 levels in muscle, excessively high TGF-beta1 (as found locally in tissues and in circulation in old mice and humans) can promote vascular changes leading to the leakiness of the BBB, as well as inhibit neurogenesis indirectly via inflammation and contribute to broad (other than brain) tissue pathologies1,2,3,4,5,6,7,8. A positive factor that diminishes with age systemically and is needed for muscle repair and brain health has been identified: oxytocin—a peptide hormone. Systemic administration of which enhances old muscle repair, osteogenesis and combats obesity6,32,33,34,35. Fibroblast growth factor (FGFs) that are secreted by human embryonic stem cells have been also shown to have positive effects on muscle and neural precursor cells and some FGFs are endocrine3. It will certainly be interesting to have a closer look at the TGF-beta/pSmad, bone morphogenic protein (BMP), oxytocin/MAPK, FGF/MAPK, Delta/Notch and so on cell-fate regulatory age-specific pathways in the settings of heterochronic exchange in future work. Since whole blood and not just plasma were used in our system, it would be also interesting to separate humeral and cellular influences of heterochronic blood exchange in future embodiments of the device. Of note, little has been reported of heterochronic bone marrow transplant effects on multi-tissue regeneration, and that experimental system is quite different from heterochronic blood exchange, as bone marrow transplants require lethal whole-body irradiation followed by long-term recovery of hosts.

In our experiments, it is not likely that old leucocytes crossed the young blood–brain barrier to inhibit neurogenesis in just 6 days, but positive effects of young leucocytes in wound healing and negative peripheral effects of the aged leucocytes could play a role. There was no time to develop persistent inflammation and no signs of acute inflammation were observed in our experiments, when analysing young muscle tissue histology by H&E after transfusion with young or old blood. However, in old muscle inflammation is typical (without and with transfusion); and inflammation could also differ between different organs of the same animal. In future studies, we plan to separate the effects of plasma from those of leucocytes (by adding cell-removal module to our device). Finally, from theoretical and clinical perspectives it will be interesting to comprehensively delineate the onset and duration of the positive and negative influences of the heterochronic systemic milieu on regeneration of studied here and other tissues.

Small animal blood exchange and parabiosis are different in many ways, including the timing of blood exchange, involvement of the immune system (that is, parabiotic disease), participation of the organ systems, environmental enrichment and pheromones and so on; thus, it is not surprising that some of the effects on tissue regeneration turned out to be different. However, interestingly many of the effects are quite similar and take place rapidly after the heterochronic blood exchange procedure. Summarily, current work establishes a paradigm of the plasticity of age; the age of tissues is acutely, rapidly, effectively reversed to younger or older states, and unlike parabiosis, extracorporeal blood manipulation provides a modality of rapid translation to human clinical intervention.

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http://www.nature.com/articles/ncomms13363

Frischblut kann das Altern nicht umkehren

Altes Blut gegen junges austauschen. Dieses Anti-Aging-Konzept hat die Silicon-Valley-Millionäre elektrisiert. So wie gedacht funktioniert es allerdings nicht.

http://www.faz.net/aktuell/wissen/leben-...n-14538821.html

Hallo Prometheus,

sehr interessant erklärt, danke! Mich würde in diesem Zusammenhang interessieren, was hierbei der Unterschied zwischen "verdünnt" und "zusätzlich" ist. Beides bedeutet doch praktisch verdünnt, mehr als 5l geht ja nicht.

Mich würde weiter "technisch" interessieren, ob man unbedingt fremdes junges Blut benötigt. Bei Blutverlust bildet sich anschließend ja neues frisches Blut. Ist das dann nicht auch erst einmal junges Blut oder ist Blutneubildung automatisch "altes Blut", nur weil der Körper nicht mehr jung ist?

Die Überschrift des Artikels ist so nicht korrekt.

In dieser Studie, wurde eben nur einmal das Blut von alten und jungen Mäusen vermischt. Jetzt ist die Schlagzeile, dass "Frischblut das Altern nicht umkehren kann".
Allerdings, konnte eben so eine "Umkehrung" (wenn auch nicht dauerhaft) in anderen Experimenten erreicht werden, wenn über einen längeren Zeitraum den alten Tieren immer wieder Blutplasma von Jungen injziert wurde.
Dazu braucht es also nicht mal Parabiose, die in dem Artikel erwähnt wird.

Somit wurde nur gezeigt, dass die einmalige gabe von jungem Blut nur den Muskeln etwas hilft, während Leber und Gehirn nicht profitieren.

Danke, Prometheus, sehr interessant! Was davon ginge denn technisch heute schon und was ist SF?

Zitat von Prometheus im Beitrag #2

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Hallo Lazarus Long,

vielen Dank für den Beitrag! Ich denke, diese Forschungergebnisse dürften richtungsweisend sein:

1) Ein weiteres Puzzlestück für die Sichtweise, Alterung als ein epigenetisches (=reversibles?) Programm zu betrachten, wie es z.B. Josh Mitteldorf tut.

Er hat ebenfalls prompt als Reaktion auf die neuen Forschungsergebnisse heute einen neuen (lesenswerten!) Blogbeitrag verfasst:

http://joshmitteldorf.scienceblog.com/20...r-rejuvenation/

2) Eine daran angelehnte, theoretisch vielversprechende und im Grunde verhältnismäßig einfach umzusetzende Verjüngungs-Strategie, über die ich zuvor schon einmal nachgedacht hatte:
FFP als Eigenspende zeitversetzt nach einigen Jahren wieder reinfundieren! Kleiner Haken: FFP sind bei einer Temperatur von −30 bis −45 °C nur ca. 2 Jahre haltbar. Bei einer derartigen Eigenspende könnte man dann direkt vorher wieder Plasma für die nächste Infusion in einigen Jahren wegfrieren lassen.

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Ich finde auch, daß es momentan die Erfolgsversprechende Methode wäre. Muss man halt selbst organisieren. Mein Unternehmen Kyronik plus Bluteilagerung existiert ja noch nicht. Da gäbe es bestimmt genug Antiaging Kunden. UND einer der Eigenblut/Plasma einfriert...der läßt sich auch leicht zum postmortalen Einfrieren bewegen. Was Arbeite ich eigentlich noch in meinem kack Job.

Sporteln und super gesundens Essen brings halt nicht wirklich. Man muss wohl auf die Wunderpille der Pharmaindustrie warten...oder Brain upload

Zitat von Prometheus

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Eine realistische Kostenkalkulation für die Kryokonservierung von Eigenblut liegt bei ca. 2500 € einmalig und ca. 100 € jährlich für die Einlagerung in Stickstoff.

Mal ins Forum gefragt:

-Würdest du dein Blut zu diesen Konditionen einfrieren lassen, wenn ein Unternehmen das unkompliziert anbietet?
-Wenn nicht, was spricht dagegen?

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Wenn ich mit dem Studium fetig bin und halbwegs gut verdiene, dann sicher!

Also ich habe halt Panik vor Nadeln
Ich habe noch nicht nachgeschaut welche Menge an Blut bei den Mäusen was gebracht hat. Vielleicht bräuchte man einiges mehr als die normalen Blutspendeintervalle hergeben.
Ich denke es wäre auch eine Stammzellspende an sich selber erfolgversprechend. Die Stammzellspende wird/kann doch auch aus dem Blut gewonnen werden, durch Hormongabe?
Hmm, was geschieht mit so viel Stammzellen im Blut? Gut oder gefährlich?

Blutplasma von alten Menschen hat eine gehirnalternde Wirkung auf Mäuse. Als Yousef Plasma von Menschen in ihren späten 60er Jahren in die Körper von 3-Monate alten Mäusen - etwa 20 Jahre in menschlicher Hinsicht - injizierten, zeigten die Mäuse Gehirne Anzeichen des Alterns.

Diese Effekte wurden verhindert, wenn Yousef eine Verbindung injizierte, die VCAM1 blockiert. Wenn den Mäusen diesen Antikörper vor oder gleichzeitig mit altem Blut gegeben wurden, wurden sie vor den schädlichen Wirkungen geschützt.
https://www.newscientist.com/article/211...s-of-old-blood/

In Kalifornien gibt es jetzt eine Firma namens Ambrosia, in der man sich für 8000$ 2 Liter Blutplasma von Teenagern Injizieren lassen kann!

https://www.heise.de/tr/artikel/Junges-B...ie-3596430.html
https://kurier.at/wissen/neue-anti-aging...end/240.856.823
https://www.wired.de/collection/business...t-von-teenagern
http://www.giga.de/spiele/crowdfundig-ki...luttransfusion/

Persönlich würde ich eher wie schon hier vorgeschlagen eine Senolyse vor der Bluttransfusion durchführen. 3 Wirkstoffe kommen derzeit in Frage: Dasatinib, Quercetin und Navitoclax. Alle drei wurden bereits in klinischen Versuchen getestet, Krebspatienten nehmen Dasatinib und Navitoclax über längere Zeiträume ein, für die Senolyse könnte eine seltene Anwendung eventuell schon ausreichen.

Verursacht Fremd-Blutplasma eigentlich keine Abstossungsreaktion? Tritt die nur bei einer Vollbluttransfusion auf?

In meine Praktikum in der Pathologie wurde mir heute ein Schnitt einer Knochenmarkstanze von einem älteren Patienten (>60) unter dem Mikroskop gezeigt.
In dieser Probe ist sehr viel Fett, was an großen weißen Aussparungen erkannbar ist. Dazu wurde mir gesagt, dass ein Neugeborenes keiner solcher weißen Aussparungen im Knochenmark aufweist, während es im zunehmendem Alter immer mehr "verfettet" und das Knochenmark letzten Endes verdrängt.
Allerdings konnte mir niemand sagen, weshalb das so ist und was das für Konsequenzen nach sich zieht.
Da aber ein Neugeborenes soetwas nicht aufweist während ältere Menschen viel Fett im Knochenmark haben, könnte ich mir vorstellen, dass es sinnvoll ist, sowas zu vermeiden.
Daher frage ich mich nun ob das ("Knochenmarkverfettung") etwas ist, das aufgehalten oder gar rückgängig gemacht werden kann.

So wird man sich wohl in den USA demnächst sein College finanzieren können:

Zitat

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California, is a private clinic where people can pay $8,000 to have their veins pumped with blood plasma from teenagers and young adults.

Jesse Karmazin is the entrepreneur who made the practice possible, by launching a clinical trial on the potential of “young blood” through his startup Ambrosia. He says that within a month, most participants “see improvements” from the one-time infusion of a two-liter bagful of plasma, which is blood with the blood cells removed.

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https://www.technologyreview.com/s/60324...i-aging-remedy/