RE: Rapamycin - 4

Rapamycin wirkt auch auf die circardiane Uhr:

Does rapamycin slow down time?
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6084391/

Auch interessant:

Intermittent mTOR Inhibition Reverses Kidney Aging in Old Rats
https://watermark.silverchair.com/gly023...mPt6_-uYqa5_6rQ

Long term rapamycin treatment improves mitochondrial DNA quality in aging mice
https://www.sciencedirect.com/science/ar...531556517306290

Next generation strategies for geroprotection via mTORC1 inhibition
https://academic.oup.com/biomedgerontolo.../glz056/5363812

Zitat von Speedy im Beitrag #82

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A novel rapamycin analog is highly selective for mTORC1 in vivo
https://www.nature.com/articles/s41467-0...w__YaLifCGNOD-4

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@Speedy

Ich habe weiter recherchiert. Der selektive mTORC-1-Inhibitor ist in der Pipeline von Aeonian Pharmaceuticals aus San Fransisco:

https://www.aeovian.com/

Rapamycin retards epigenetic ageing of keratinocytes independently of its effects on replicative senescence, proliferation and differentiation
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6555449/

Zitat von Speedy im Beitrag #87

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Rapamycin for longevity: opinion article
https://www.aging-us.com/article/102355/text

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Zitat

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Not taking rapamycin may be as dangerous as smoking
[...]When taken late in life, rapamycin increases lifespan by 9-14% [155], despite the dosage being suboptimal [111]. This possibly equates to more than 7 years of human life. By comparison, smokers who quit late in life (at age 65 years), gain between 1.4 -3.7 years [172]. Considered in those terms, one could say that in the elderly, not taking rapamycin may be even more “dangerous” than smoking.

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Auf die Einnahme von Rapamycin zu verzichten, ist gefährlicher als zu Rauchen, so die Meinung von Blagosklonny!!!

Zitat

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The overwhelming evidence suggests that rapamycin is a universal anti-aging drug[...]
Self-medication (even by physicians themselves) should be avoided and strongly discouraged. Instead, we need anti-aging clinics that implement the entire anti-aging recipe, including a complementary low carbohydrate diet and life style changes. Blood levels of rapamycin should be measured, as the rapamycin concentration in blood varies greatly among individuals taking the same dose.

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Blagosklonny rät GEGEN eine Selbstmedikation, sogar Ärzte sollten das nicht auf eigene Faust machen. (Ob er sich wohl selber daran hält?!) Der Grund dafür sind die individuell deutlich unterschiedlichen Dosierungen für die gleichen Wirkspiegel im Blut.


Kommentar Prometheus:

Rapamycin (und Everolimus) werden über CYP3A4 abgebaut. Dieses Enzym kann unterschiedlich schnell arbeiten, je nach dem, welche Genetik man hat (Polymorphismen!). Außerdem gibt es zahlreiche Medikamente und Nahrungsmittel, die die Enzymaktivität und damit auch die Wirkspiegel von Rapamycin drastisch beeinflussen können:

Zitat

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Everolimus wird primär über CYP3A4 abgebaut (26). In Studien mit gesunden Probanden erhöhten CYP3A4-Hemmer die Everolimus-Plasmaspiegel (Ketoconazol um das 15-Fache, Erythromycin um das 4,4-Fache und Verapamil um das 3,5-Fache). Der CYP3A4-Induktor Rifampicin senkte den AUC-Wert um 63 % (27–30). Es wird empfohlen, starke CYP3A4-Modulatoren in Kombination mit dem mTOR-Hemmer zu meiden, es sei denn, der Nutzen überwiegt das Risiko. CYP3A4-Modulatoren sollten nur mit entsprechender Vorsicht und unter Monitoring der Vollbluttalspiegel angewandt werden (26).
Sirolimus [Rapamycin]wird in beträchtlichem Umfang über CYP3A4 metabolisiert (31). Ketoconazol und Voriconazol erhöhten die Sirolimus-Plasmaspiegel um das 11-Fache bei gesunden Probanden, Verapamil um das 2,2-Fache, Rifampicin senkte sie um 82 % (32–34).
Patienten, deren Sirolimus-Dosis um 90 % gesenkt wurde, hatten in Kombination mit Voriconazol vergleichbare Talspiegel wie in der Monotherapie (32). Die Kombination ist daher kontraindiziert (35).

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https://www.aerzteblatt.de/archiv/210317...mmunsuppressiva

-Kurkuma und Ginseng und Grapefruit hemmen den Abbau von Rapamycin
-Johanniskraut, Ingwer, Knoblauch und Lakritz beschleunigen den Abbau von Rapamycin

Siehe auch: https://de.wikipedia.org/wiki/Cytochrom_P450_3A4
Da werden weitere Induktoren und Hemmer des Enzyms aufgelistet!

Fazit: Ohne ein therapeutisches Drug Monitoring (Laborbestimmung von Tal- und ggf. Bergspiegel) ist Rapamycin nicht sicher anzuwenden.

Andererseits könnte - ein Drug Monitoring vorausgesetzt - die Hemmung von CYP3A4 auch genutzt werden, um die therapeutische Dosis deutlich zu verringern...

Low Carb macht auch insulinresistent.
Und Fasten erst recht!

So what?

Zitat von jayjay im Beitrag #93

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Verstehe ich nicht...
Doch eher Insulinsensitiv???

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Rapamycin persistently improves cardiac function in aged, male and female mice, even following cessation of treatment
https://doi.org/10.1111/acel.13086

Is Rapamycin an Effective Anti-aging Drug?
https://touroscholar.touro.edu/cgi/viewc...&context=sjlcas