RE: Methylenblau - 2

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30257315

Anticancer activity of methylene blue via inhibition of heat shock protein 70.

INTRODUCTION:

Heat shock protein 70 (Hsp70) and heat shock protein 90 (Hsp90) chaperones are indispensable to lung cancer cells for their survival and proliferation. In this study we evaluated and compared anticancer potential of methylene blue (MB) as an Hsp70 inhibitor, novobiocin (NB) a well-known Hsp90 inhibitor and their combination.
METHODS:

In vitro evaluation was done by cell viability assays, fluorescent staining, and flow cytometry analysis using A549 non-small cell lung cancer cells. In vivo anticancer activity was investigated by evaluating oxidative stress, tumor biomarkers, weight, lung microarchitecture, and Hsp70 and Hsp90 inhibitions via immunoblotting in benzo[a]pyrene induced lung carcinogenesis mice model.
RESULTS:

Using A549 NSCLC cells, we found MB demonstrated lower cell viability versus NB. Together, MB + NB resulted in further decrease in cell viability. SRB assay revealed significantly superior and similar potency for MB versus NB and MB + NB (1:1) versus MB, respectively. Fluorescent staining and flow cytometry analysis displayed early apoptosis by MB (11.4%); early and late apoptosis by MB + NB (13.8%). In vivo, MB significantly inhibited Hsp70. Furthermore, MB significantly alleviated tumor biomarkers (ADA and LDH) and improved lung histopathological features more than NB. Additionally, MB significantly improved SOD, not more than MB + NB or NB and improved LPO.
CONCLUSION:

MB demonstrated potent anticancer activity in vitro and in vivo via inhibition of Hsp70 in benzo[a]pyrene induced lung carcinogenesis in mice.

Lipophilic methylene violet analogues as modulators of mitochondrial function and dysfunction.

In an effort to identify methylene blue analogues having improved antioxidant activity, a series of new methylene violet analogues have been designed and synthesized. The analogues were prepared following a synthetic route that is more efficient than the previously reported methods, both in terms of yield and purity of the final products. The route involves the Smiles rearrangement as one of the crucial steps. Smiles rearrangement of suitably substituted diphenyl sulfide intermediates afforded the corresponding phenothiazine analogues in high yields, which were subsequently converted to the final products. The methylene violet analogues were evaluated for their ability to preserve mitochondrial function in Friedreich's ataxia (FRDA) lymphocytes. The analogues were shown to be efficient ROS scavengers, and able to protect cultured FRDA lymphocytes from oxidative stress resulting from inhibition of complex I. The analogues also preserved mitochondrial membrane potential and augmented ATP production. The analogues were found to be better antioxidants than the parent compounds methylene blue and methylene violet.


Lipophilic methylene blue analogues enhance mitochondrial function and increase frataxin levels in a cellular model of Friedreich's ataxia. - PubMed - NCBI

Lipophilic methylene blue analogues enhance mitochondrial function and increase frataxin levels in a cellular model of Friedreich's ataxia.
Abstract
Friedreich's ataxia (FRDA) is an autosomal recessive neurodegenerative disorder resulting from reduced expression of the protein frataxin (FXN). Although its function is not fully understood, frataxin appears to help assemble iron sulfur clusters; these are critical for the function of many proteins, including those needed for mitochondrial energy production. Finding ways to increase FXN levels has been a major therapeutic strategy for this disease. Previously, we described a novel series of methylene violet analogues and their structural optimization as potential therapeutic agents for neurodegenerative and mitochondrial disorders. Presently, a series of methylene blue analogues has been synthesized and characterized for their in vitro biochemical and biological properties in cultured Friedreich's ataxia lymphocytes. Favorable methylene blue analogues were shown to increase frataxin levels and mitochondrial biogenesis, and to improve aconitase activity. The analogues were found to be good ROS scavengers, and able to protect cultured FRDA lymphocytes from oxidative stress resulting from inhibition of complex I and from glutathione depletion. The analogues also preserved mitochondrial membrane potential and augmented ATP production. Our results suggest that analogue 5, emerging from the initial structure of the parent compound methylene blue (MB), represents a promising lead structure and lacks the cytotoxicity associated with the parent compound MB.

Alle verlinkten Studien übrigens aus 2018

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30216439

Methylene blue offers neuroprotection after intracerebral hemorrhage in rats through the PI3K/Akt/GSK3β signaling pathway.

Inflammation and apoptosis are two key factors contributing to secondary brain injury after intracerebral hemorrhage (ICH). In the present study, we explored the neuroprotective role of methylene blue (MB) in ICH rats and studied the potential mechanisms involved. Rats were subjected to local injection of collagenase IV in the striatum or sham surgery. We observed that MB treatment could exert a neuroprotective effect on ICH by promoting neurological scores, decreasing the brain water content, alleviating brain-blood barrier disruption, and improving the histological damages in the perihematomal areas. Furthermore, we demonstrated that the various mechanisms underlying MB's neuroprotective effects linked to inhibited apoptosis and inhibited neuroinflammation. In addition, wortmannin, a selective inhibitor of phosphoinositide 3-kinase (PI3K), could reverse the antiapoptotic and anti-inflammatory effects of MB, which suggested that the PI3K-Akt pathway played an important role. In conclusion, these data suggested that MB could inhibit apoptosis and ameliorate neuroinflammation after ICH, and its neuroprotective effects might be exerted via the activation of the PI3K/Akt/GSK3β pathway.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30195022

Methylene blue exerts rapid neuroprotective effects on lipopolysaccharide-induced behavioral deficits in mice.

Depression is a recurrent neuropsychiatric disorder accompanied with other behavioral deficits, including memory impairment. A few studies have shown that methylene blue (MB) could promote cortical neurogenesis and exert neuroprotective effects on various brain diseases, including bipolar disorder. However, the potential antidepressant effects of MB have not been fully investigated. The present study was designed to investigate the effects of MB pretreatment on behavioral deficits and the underlying mechanisms in a lipopolysaccharide (LPS)-induced depression mouse model. Mice were given saline (5 mL/kg) or MB (5, 20 mg/kg) intraperitoneally (i.p.) 30 min prior to lipopolysaccharide (LPS, 800 μg/kg, i.p.) or the following behavioral tests. Thereafter, serum heme oxygenase 1(HO1) were determined by ELISA. The results showed that LPS significantly induced body weight loss and behavioral deficits that included increased floating time in the forced swimming test, increased immobility time in the tail suspension test, decreased sucrose preference in the sucrose preference test, and memory impairment in the novel object recognition (all p < 0.05) when compared with that of LPS-free mice. MB treatment significantly blocked most of these behavioral deficits induced by LPS when compared with that of mice in LPS-exposed groups. Furthermore, MB pretreatment prevented the LPS-induced decrease in serum level of HO1. These findings suggested that MB exerts rapidly neuroprotective effects in an LPS-induced depression mouse model, which may be involved in its regulation on the peripheral HO system.

@ Julie
Methylenblau als Tattoofarbe ;)

@jayjay

das wäre nicht schlecht.
Ich hatte mir die best bewertete Tattoofarbe im Netz ausgesucht und wollte diese mitbringen. Eine deutsche Farbe ohne Amine und Konservierungsstoffe. Das machen die nicht. Ich muss deren nehmen, weil sie da wissen, wie sie sich verarbeiten lässt und auch mit der Haltbarkeit könnte es Schwierigkeiten geben . Naja...nix zu machen :-(

Methylenblau hat keinen Einfluss bei der MAX (Avg Lifespan Change) der Maus und +6% bei der MAX (Max Lifespan Change). Ich denke da haben manche mehr erwartet aufgrund der teilweise doch recht interessanten Mechanismen. Serotonin dürfte mit einer der entscheidenden Gegenspieler sein vermute ich mal.

@Speedy - kannst du die entsprechende Publikation verlinken?

Möglicherweise liegt an der Dosierung. Ich vermute ebenfalls, dass die Serotonin-Stimulation von MB (genannt werden für diese Effekte immer Dosierungen ab ca. 1mg) ebenfalls einem stärkeren Effekt abträgich ist. Dennoch halte ich MB hinsichtlich seiner Effekte auf Mitos, Inflammatio, NAD+ etc. für eine nach wie vor sehr relevante Substanz.

Zitat von jayjay im Beitrag #24

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Jetzt mal ganz unwissenschaftlich gesponnen... es sind sehr oft die Farbstoffmoleküle die so gesund sind. Könnte es da einen Zusammenhang mit dem Licht geben... so quantenmechanisch gesehen

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Zitat von Fichtennadel im Beitrag #20

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Stimmt, ist klar. Wobei MB keine Arznei ist und durch den Zoll muss. Man muss übrigens darauf achten, dass MB nicht zu viele Rückstände von Schwermetallen aufweist: - https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3265679/

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Zitat von jayjay im Beitrag #24

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Jetzt mal ganz unwissenschaftlich gesponnen...
es sind sehr oft die Farbstoffmoleküle die so gesund sind.
Könnte es da einen Zusammenhang mit dem Licht geben...
so quantenmechanisch gesehen

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Methylenblau mag ja ein interessanter Stoff sein, aber in meinen Augen birgt er zu viele Riskien.
In hohen Dosen wirkt MB toxisch und auch in niedrigen Dosen könnte es das Sertoninsyndrom auslösen, insbesondere wenn man es mit entsprechenden pflanzlichen Extrakten zusammen einnimmt, wie z.B. Berberin.
Es gibt andere gute Sachen gegen oxidativen Stress. Von MB würde ich die Finger lassen.

Zitat von Fichtennadel im Beitrag #33

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@Speedy - kannst du die entsprechende Publikation verlinken?

Möglicherweise liegt an der Dosierung. Ich vermute ebenfalls, dass die Serotonin-Stimulation von MB (genannt werden für diese Effekte immer Dosierungen ab ca. 1mg) ebenfalls einem stärkeren Effekt abträgich ist. Dennoch halte ich MB hinsichtlich seiner Effekte auf Mitos, Inflammatio, NAD+ etc. für eine nach wie vor sehr relevante Substanz.

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Zitat von Fichtennadel im Beitrag #33

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@Speedy - kannst du die entsprechende Publikation verlinken?

Möglicherweise liegt an der Dosierung. Ich vermute ebenfalls, dass die Serotonin-Stimulation von MB (genannt werden für diese Effekte immer Dosierungen ab ca. 1mg) ebenfalls einem stärkeren Effekt abträgich ist. Dennoch halte ich MB hinsichtlich seiner Effekte auf Mitos, Inflammatio, NAD+ etc. für eine nach wie vor sehr relevante Substanz.

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Bin noch am überlegen welche Dosis dies beim Menschen entspricht die dort eingesetzt wurde. Ist wichtig zu wissen ob diese im toxisch wirkenden Bereich liegt.

Zitat von Julie im Beitrag #37

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Methylenblau mag ja ein interessanter Stoff sein, aber in meinen Augen birgt er zu viele Riskien.
In hohen Dosen wirkt MB toxisch und auch in niedrigen Dosen könnte es das Sertoninsyndrom auslösen, insbesondere wenn man es mit entsprechenden pflanzlichen Extrakten zusammen einnimmt, wie z.B. Berberin.
Es gibt andere gute Sachen gegen oxidativen Stress. Von MB würde ich die Finger lassen.

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Alles unter 5 mg gilt eigentlich als relativ sicher. Bei Einnahme des Hauptmetaboliten Azur B durch 7 teilen. Wäre bei diesen Dosen mal auf die Auswirkung auf die Lebensspanne von Modellorganismen gespannt.

Interessant ist, dass Azur B im Selbstversuch keine Kopfschmerzen verursacht im Gegensatz zu Methylenblau. Aber unbedingt zu beachten die fast 7 fach stärkere Hemmung von MAO-A gegenüber Methylenblau (7 zu 1.1). Muss also umgerechnet werden.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/m/pubmed/31...m=phenothiazine



Methylene blue inhibits Caspase-6 activity, and reverses Caspase-6-induced cognitive impairment and neuroinflammation in aged mice.

Zhou L, et al. Acta Neuropathol Commun. 2019.

Activated Caspase-6 (Casp6) is associated with age-dependent cognitive impairment and Alzheimer disease (AD). Mice expressing human Caspase-6 in hippocampal CA1 neurons develop age-dependent cognitive deficits, neurodegeneration and neuroinflammation. This study assessed if methylene blue (MB), a phenothiazine that inhibits caspases, alters Caspase-6-induced neurodegeneration and cognitive impairment in mice. Aged cognitively impaired Casp6-overexpressing mice were treated with methylene blue in drinking water for 1 month. Methylene blue treatment did not alter Caspase-6 levels, assessed by RT-PCR, western blot and immunohistochemistry, but inhibited fluorescently-labelled Caspase-6 activity in acute brain slice intact neurons. Methylene blue treatment rescued Caspase-6-induced episodic and spatial memory deficits measured by novel object recognition and Barnes maze, respectively. Methylene blue improved synaptic function of hippocampal CA1 neurons since theta-burst long-term potentiation (LTP), measured by field excitatory postsynaptic potentials (fEPSPs) in acute brain slices, was successfully induced in the Schaffer collateral-CA1 pathway in methylene blue-treated, but not in vehicle-treated, Caspase-6 mice. Increased neuroinflammation, measured by ionized calcium binding adaptor molecule 1 (Iba1)-positive microglia numbers and subtypes, and glial fibrillary acidic protein (GFAP)-positive astrocytes, were decreased by methylene blue treatment. Therefore, methylene blue reverses Caspase-6-induced cognitive deficits by inhibiting Caspase-6, and Caspase-6-mediated neurodegeneration and neuroinflammation. Our results indicate that Caspase-6-mediated damage is reversible months after the onset of cognitive deficits and suggest that methylene blue could benefit Alzheimer disease patients by reversing Caspase-6-mediated cognitive decline.

Low-dose Methylene Blue (MB) May Stop Alzheimer Disease (AD)
https://raypeatforum.com/community/threa...sease-ad.32006/

So ich habe mir eine 1%-ige Lösung hergestellt. Lösungsmittel ist DMSO. Nun frage ich mich wie viele Tropfen davon ich nun in eine 100 g Basiscreme einbringen sollte. Wichtig ist nicht zum Schlumpf zu werden

Zitat von Speedy im Beitrag #46

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Lösungsmittel ist DMSO

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Zitat von mithut im Beitrag #47

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Zitat von Speedy im Beitrag #46

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Lösungsmittel ist DMSO

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bieten sich weitere Lösungs-Mittel an!? ...
chlorid-gesättigtes Wasser ...
Öl ...
schwache Basen oder Säuren ...
Alkohol!? ...

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Zitat von Speedy im Beitrag #48

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Klar du kannst auch Wasser nehmen. Ich habe DMSO genommen um es in tiefere Hautschichten zu bekommen.

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Zitat

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Bei allen Anwendungen, vor allem bei äußeren Anwendungen von Dimethylsulfoxid ist jedoch eines unbedingt zu beachten: Die Stelle, auf welcher das DMSO aufgetragen werden soll, muss unbedingt vollkommen sauber sein. Vor dem Auftragen von DMSO muss die Stelle daher mit sterilem Wasser gereinigt werden – und das restlos. Befinden sich Reste von Schmutz, beispielsweise Maschinenfett oder Altöl, in der Nähe der Wunde, kann eine Behandlung mit Dimethylsulfoxid fatale Folgen haben: Durch den Kontakt mit DMSO verliert die Haut ihre schützende Barriere Funktion. Die Schmutzpartikel können so tief in die Haut eindringen und eine schwere Entzündung und sogar Blutvergiftung auslösen. Absolute Sauberkeit ist bei der äußerlichen Anwendung von Dimethylsulfoxid deshalb verpflichtend!

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https://www.natur-kompendium.com/dmso/

Edit: Das bezieht sich zwar auf Narben, doch ist bekannt, dass DMSO sehr tief eindringt.

5-10mg/d ca. um die hier beschriebenen Konzentrationen zu erreichen

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33519460/