RE:Wichtigste Forschung 2015 - 7

Danke Speedy

Wie gesagt - ein katastrophales Sicherheitsprofil. Allerdings macht bekanntlich erst die Dosis das Gift. Meine Vermutung: für die Autophagie-Induktion reichen bereits "homöopathische", nicht-toxische Verdünnungen aus. In der Publikation wurde eine starke Verdünnung (10mM) für die Zellkultur verwendet ( http://www.nature.com/cdd/journal/v22/n3...4219a.html#bib6 ) Ob das so auch in vivo funktioniert, wissen wir schlichtweg noch nicht.

Fruchtfliegen profitieren von HDAC-Inhibitoren:

Lifespan extension and elevated hsp gene expression in Drosophila caused by histone deacetylase Inhibitors
http://jeb.biologists.org/content/208/4/697.short

Ob diese Strategie wohl bei Säugetieren funktioniert?

siehe auch:
HDAC-Inhibition durch Ernährung

Ketonkörper werden im Fastentzustand (Kohlenhydrat-Restriktion) vermehrt gebildet.
D-beta-Hydroxybutyrat verlängert das Rundwurm-Leben um 20%, hauptsächlich als CR-Mimetikum:

D-beta-hydroxybutyrate extends lifespan in C. elegans
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4169858/

Bei dem seltenen Werner-Syndrom verursacht eine genetische Mutation eine beschleunigte Alterung. Bisher konnte man nur spekulieren wie diese beschleunigte Alterung zu stande kommt. Eine neue Studie zeigt: Die Ursache liegt in vor allem an der Zerstörung des epigenetischen Musters der Zellen:

Beginning of the end for ageing? Scientists identify DNA bundle that plays major role

Zitat

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Our study connects the dots between Werner syndrome and heterochromatin disorganization, outlining a molecular mechanism by which a genetic mutation leads to a general disruption of cellular processes by disrupting epigenetic regulation,” said Izpisua Belmonte.

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http://factor-tech.com/health-augmentati...ays-major-role/

Im Original:

A Werner syndrome stem cell model unveils heterochromatin alterations as a driver of human aging
http://www.sciencemag.org/content/early/...23-dd897ff5338c

Auch bei einer anderen seltenen Progerie-Erkankung, dem Cockayne Syndrom gibt es bahnbrechende Fortschritte:

Reversal of mitochondrial defects with CSB-dependent serine protease inhibitors in patient cells of the progeroid Cockayne syndrome.
http://dx.doi.org/10.1073/pnas.1422264112

Die Alterung bei Kindern mit Cockayne-Syndrom verläuft dramatisch: Die Kinder versterben meist bereits nach einer Dekade an Aterienverkalkung und vorgealterten Nieren.

Gegenwärtig haben diese Erkenntnisse zwar noch keine praktische Relevanz im Hinblick auf die "normale" Alterung. Aber wenn die Mitochondrienfunktion in Progeriesyndromen rückgängig gemacht werden kann, ist eine Therapie auch für die "gewöhnlich" gealterten Mitochchondrien in greifbarer Nähe.

Pentraxin-2 ist ein Protein im Gehirn, das mit dem Alterungsprozess abgeschaltet wird. Mit desaströsen Folgen...
Die Abschaltung erfolgt epigenetisch, lässt sich also prinzipiell verhindern und sogar rückgängig machen.

Proteins may slow memory loss in people with Alzheimer's
http://www.sciencedaily.com/releases/201...50521143821.htm

P.S.:
Die aktuell wirkungsvollsten Gegenmaßnahmen:
Vermeidung von Übergewicht + sportliche Aktivität.

Lysophosphatidylcholin ist für die Hirnentwicklung essentiell:

Special fats proven essential for brain growth
http://www.sciencedaily.com/releases/201...50525120451.htm

Aber: Es treibt auch die Alterung voran:

Role of lysophosphatidylcholine (LPC) in atherosclerosis.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18220755

Kommentar Prometheus:
Das Entwicklungsprogramm und die Alterung haben viele Parallelen.
Daher ist es gut möglich, dass Mechanismen, welche die Entwicklung fördern nach Abschluss der Entwicklung schlicht die Alterung antreiben.

Eine mediterrane Ernährung reduziert das Risiko von Gebärmutterkrebs:

Mediterranean diet and risk of endometrial cancer: a pooled analysis of three italian case-control studies

Zitat

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In conclusion, our data suggest that a Mediterranean dietary pattern, more than single foods, may favourably influence the risk of endometrial cancer. This supports the hypothesis that a diet rich in a combination of vegetables, fruit and cereals, poor in saturated fats, meat and dairy product, and with a moderate intake of wine has a favourable role on endometrial cancer risk

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http://www.nature.com/bjc/journal/v112/n...jc2015153a.html

Eine Reduzierung des Proteinanteils in der Mäuse-Nahrung hat in Kombination mit einem hohen Kohlenhydratanteil ähnliche Effekte wie eine Kalorienrestriktion:

Dietary protein to carbohydrate ratio and caloric restriction: comparing metabolic outcomes in mice
http://www.cell.com/cell-reports/pdf/S22...5%2900505-7.pdf

Möglicherweise wurde jetzt ein Weg gefunden, wie man die Effekte einer Kalorienrestriktion nachahmen könnte.
Zumindest ist Neuropeptid Y ein wichtiger Baustein, ohne den die Kalorienrestriktion nicht funktioniert. Wenn hingegen vermehrt Neuropeptid Y vorhanden ist, leben die Mäuse länger - auch ohne dass sie am Hungertuch nagen müssten:

Life-prolonging protein could inhibit aging diseases
http://www.sciencedaily.com/releases/201...50528082026.htm

Im Original:
dx.doi.org/10.1038/srep04517

Traditionell in der Ayurvedischen Medizin und bei den Aborigines eingesetzte Heilpflanzen - und ihr Potential gegen Diabetes und Krebs:

Exploring the anti-diabetic potential of Australian Aboriginal and Indian Ayurvedic plant extracts using cell-based assays
http://www.biomedcentral.com/1472-6882/15/8

Grundlagenforschung, aber trotzdem interessant:

Mittlerweile beginnt man damit, die Methylome unterschiedlicher Gewebe mit dem Genom und dem Transkriptom abzugleichen.
Mit anderen Worten geht es um das Verständnis, wie die Methylierungsmuster das Erscheinungsbild und die Funktion der Zellen beeinflussen.
Dabei hat man nebenbei eine Methylierungs-Signatur entdeckt, die möglicherweise unsere Gewebsstammzellen charakterisiert:

Human body epigenome maps reveal noncanonical DNA methylation variation

Zitat

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Our analysis of genic mCH across human tissues indicates a tissue-specific distribution that is distinct from those genes that were previously identified in embryonic stem cells and the brain. These genes are enriched for a variety of functions, most surprisingly those involved in development. These analyses raise the intriguing possibility that mCH is used in adult stem cells and could help to repress these genes as the cells transition into their differentiated role.

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http://www.nature.com/nature/journal/vao...ature14465.html

Jetzt müsste man noch entspechende Tools haben, um das Epigenom gezielt modifizieren zu können. Auch daran wird bereits gearbeitet:

Epigenome editing by a CRISPR-Cas9-based acetyltransferase activates genes from promoters and enhancers
http://www.nature.com/nbt/journal/v33/n5/full/nbt.3199.html

P.S.: Nein, man muss sich aktuell nicht in die Details einarbeiten - diese Grundlagenforschung hat bis jetzt noch keine praktische Relevanz. Ich poste das, weil diese Grundlagen meiner Meinung nach langfristig die Schlüsseltechnologien zu einer echten Rejuvenation sein werden.

Gefährlichen Blutgerinnseln vorbeugen

Thrombosen in Schlagadern entstehen oft, weil atherosklerotische Ablagerungen im Gefäßinneren aufreißen und Blutplättchen an der verletzten Stelle verklumpen. LMU-Mediziner vergleichen zwei neue Strategien, wie dem vorgebeugt werden kann.

Zitat

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Blutgerinnsel in Schlagadern - sogenannte arterielle Thrombosen - gehören zu den häufigsten Ursachen für Herzinfarkte und Schlaganfälle. Sie entstehen durch Verletzungen der Blutgefäße, etwa wenn atherosklerotische Plaques an den Gefäßinnenwänden aufreißen und die in den Gefäßen zirkulierenden Thrombozyten (Blutplättchen) aggregieren. Pharmakologische Thrombozytenhemmer wie Aspirin hemmen diesen Prozess und können vor Thrombosen schützen. Allerdings wirken sie nur begrenzt, außerdem hemmen sie die Blutplättchen im gesamten Körper und können deswegen Blutungen verursachen. „Daher ist es unser Ziel, antithrombotische Medikamente zu entwickeln, die einerseits wirksamer sind, und andererseits weniger Nebenwirkungen haben“, sagt Professor Wolfgang Siess (Institut für Prophylaxe und Epidemiologie der Kreislaufkrankheiten), dessen Team nun die Wirksamkeit zweier neuer Strategien der Thrombozytenhemmung verglichen hat. Über ihre Ergebnisse berichten die Wissenschaftler im Fachmagazin JACC.

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http://www.uni-muenchen.de/forschung/new...siess_gpvi.html

Einige Polyphenole können Matrix-Proteasen hemmen.

Möglicherweise erklärt sich so auch ein Teil der antiinflammatorischen Wirkung (die Entzündungszellen können das Gewebe schlechter durchwandern) und Anti-Krebs-Wirkung (Blockade der Invasionsfront).



Inhibition of matrix-proteases by polyphenols: chemical insights for anti-inflammatory and anti-invasion drug design

Zitat

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Flavanols—a class of plant polyphenols abundant in tea leaves and grape seeds and skins—have been found to inhibit some matrix-proteases instrumental in inflammation and cancer invasion, such as leukocyte elastase (LE) and gelatinases

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http://www.sciencedirect.com/science/art...006295202010699

Der Wächter wankt
Auf dem weltgrößten Krebskongress in Chicago hebt eine deutsche Studie alte OP-Regeln aus den Angeln: Schont die Lymphknoten ist ihr Fazit. Ein Paradigmenwechsel bahnt sich an.
http://www.faz.net/aktuell/wissen/krebs-...t-13626713.html

AMPK-Aktivierung und Autophagie sind im Forum ja schon öfter erwähnt worden. Im Muskel wird AMPK wie auch in vielen anderen Geweben zur Autophagieaktivierung benötigt. Ohne AMPK kann kein Protein-Recycling stattfinden. Daher beschleunigt die Kombination aus wenig AMPK- und viel mTOR-Aktivität die altersbedinge Myopathie und die mitochondriale Dysfunktion.

AMPK Activation of Muscle Autophagy Prevents Fasting-Induced Hypoglycemia and Myopathy during Aging
http://www.cell.com/cell-metabolism/abst...Fshowall%3Dtrue

Negative Emotionen bei Stress haben erhöhte Entzündungswerte zur Folge:

Affective Reactivity to Daily Stressors Is Associated With Elevated Inflammation
http://dx.doi.org/10.1037/hea0000240

Kein Wunder, dass sich dann auch die Telomere verkürzen...