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#101 RE: RE:Wachstumshormon/IGF-1 von Prometheus 28.12.2014 16:37

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Nur am Rande bemerkt: Es sind auch Inhibitoren des IGF-1 Signalweges in der Entwicklung. Die Gretchenfrage ist zwar, warum man unbedingt so viel essen muß, dass der IGF/Insulin-Signalweg daueraktiv ist. Trotzdem wäre natürlich auch eine pharmakologische IGF-1 Hemmung denkbar:

A novel inhibitor of the insulin/IGF signaling pathway protects from age-onset, neurodegeneration-linked proteotoxicity
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.12171/full

Vorraussetzung wäre ein exzellentes Sicherheits- und Nebenwirkungsprofil. Das müsste allerdings erst noch gezeigt werden. Und die Sache hat einen weiteren entscheidenden Haken: NT219 war im Experiment nicht in der Lage, eine Lebensverlängerung bei C. elegans zu bewirken...

#102 RE: RE:Wachstumshormon/IGF-1 von Prometheus 08.04.2015 23:31

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Hier mal ein Zitat aus dem Blog des Buck Institute for Research on Aging:

Zitat
Despite the evidence for a negative role of IGF1 in longevity, there are people who seek to increase their IGF1 levels. IGF1 is a performance enhancing drug (it builds muscle) that is popular in bodybuilding circles. This is concerning, since many studies link excessive or aberrant IGF1 signaling to cancer, with elevated IGF1 increasing both the risk and severity (metastatic potential) of cancer. In researching this article, I couldn’t help but be struck by the number of quasi-legal nutritional supplements peddling IGF1 or odd sources of IGF1 (deer antler spray anyone?).

Once more we here at SAGE STRONGLY DISCOURAGE TAKING IGF1 IN ANY FORM UNLESS PRESCRIBED BY A DOCTOR FOR AN ACTUAL MEDICAL CONDITION.


http://sage.buckinstitute.org/dogs-dwarf...sons-from-igf1/

#103 RE: RE:Wachstumshormon/IGF-1 von Prometheus 20.04.2015 08:01

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Die Regulation der Lebensspanne unterliegt vielen genetischen Einflüssen und Stoffwechelwegen. Eine Schlüsselrolle spielt der Insulin/IGF-1-Signalweg. Dieser ist durch Ernährung beeinflussbar. Kalorienrestriktion, Intermittierendes Fasten und Protein/Aminosäurenrestriktion verlängern die Lebensspanne von Säugetieren, indem sie IGF-1 [herunter-]regulieren.

Neueste Erkenntnisse unterstützen die Hypothese, dass für die Langzeiteffekte der Ernähung auch Epigenetische Mechanismen eine Rolle spielen:

Longevity: epigenetic and biomolecular aspects.

Zitat
[...]many genes and pathways have been associated with longevity regulation. Among them, insulin/IGF-1 plays a key and evolutionary conserved role. Interestingly, dietary interventions can modulate this pathway. Calorie restriction(CR), intermittent fasting, and protein and amino acid restriction prolong the lifespan of mammals by IGF-1 regulation. However, some recent findings support the hypothesis that the long-term effects of diet also involve epigenetic mechanisms. In this review, we describe the best characterized aging pathways and highlight the role of epigenetics in diet-mediated longevity


http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25883209

#104 Wachstumshormon/IGF-1 von Prometheus 24.01.2016 19:37

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Die meisten lebensverlängernden Maßnahmen wie Kalorienrestriktion wirken sich dämpfend auf die IGF-1 Achse aus.
Bisher war ich der Auffassung, dass unerwünschte Effekte von Kalorienrestriktion wie zum Beispiel ein höheres Osteoporose-Risiko auf die reduzierten IGF-1 Werte zurückzuführen seien.

Ist das wirklich so?

Möglicherweise ergibt sich doch ein etwas differenzierteres Bild, wenn man sich die Daten aus der unten verlinkten Studie ansieht:

-Reduzierte IGF-1 Werte führen dazu, dass auf den Osteoblasten (also den knochenaufbauenden Zellen) mehr Insulinrezeptoren gebildet werden
-In jungen Jahren reduzierte IGF-1 Werte führen dazu, dass die Knochendichte im Alter höher ausfällt


IGF-1 Regulates Vertebral Bone Aging Through Sex-Specific and Time-Dependent Mechanisms
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.10...r.2689/abstract

Kommentar Prometheus:

Wichtig ist es aber, dabei folgendes im Hinterkopf zu haben: Im hohen biologisches Alter ist der Stoffwechsel bereits so schlecht koordiniert, dass man sich dann mit IGF-1 senkenden Maßnahmen auch keinen Gefallen mehr tut. In dem Fall: lieber etwas hochtouriger fahren als den Motor ganz ausgehen zu lassen...
Siehe Altern zwingt zu Strategiewechseln

#105 RE: Wachstumshormon/IGF-1 von Scout 15.06.2016 13:03

Der Zusammenhang zwischen IGF und Lebendauer ist eine U-Funktion. Zumindest bei Ratten, die fasten dürfen:

Zitat
Transgenic rats with reduced levels of GH exhibit a transgene dose-dependent reduction in levels of IGF-1; rats with a moderate reduction in IGF-1 levels live longer, whereas those with a greater decrease in IGF-1 levels have a reduced life span (20). The latter results suggest that there is an optimal level of the GH–IGF-1 axis to maximize survival in mammals.



Intermittent fasting dissociates beneficial effects of dietary restriction on glucose metabolism and neuronal resistance to injury from calorie intake

#106 RE: Wachstumshormon/IGF-1 von Speedy 09.11.2016 23:39

A Long-lived Mouse Lacking Both Growth Hormone and Growth Hormone Receptor: A New Animal Model for Aging Studies.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27688483

#107 RE: Wachstumshormon/IGF-1 von Scout 13.12.2016 22:18

Krafttraining führt NICHT über IGF-1 zu einem Muskelwachstum sondern durch eine lokale Senkung von Myostatin- einem Stoff, der das Muskelwachstum auf natürliche Weise limitiert und im Alter zunehmend exprimiert wird. Krafttraining ist daher in Folge über den IGF-1-Pfad keine Pro-Aging-Tätigkeit! Wenn überhaulpt, dann wirkt IGF-1 nur lokal im betreffenden Muskel, nicht aber via Serum im ganzen Körper.



Zitat
Resistance training alters plasma myostatin but not IGF-1 in healthy men.

PURPOSE: We determined and compared the magnitude of changes in resting plasma myostatin and IGF-1, muscle strength, and size in response to whole body or local muscle resistance training in healthy men.

METHODS: Volunteers performed high-intensity resistance exercise of major muscle groups of the whole body (N = 11), or of the elbow flexors only (N = 6), twice per week for 10 wk. Strength was assessed by elbow flexor one-repetition maximum (1-RM) and repetitions at 80% of 1-RM, muscle cross-sectional area by MRI, and plasma IGF-1 by RIA and myostatin by Western analyses, before and after the training program.

RESULTS: In subjects of both groups, elbow flexor 1-RM and cross-sectional area increased (P = 0.05) by 30 +/- 8% (mean +/- SD) and 12 +/- 4%, respectively. Individual changes in myostatin ranged from 5.9 to -56.9%, with a mean decrease of 20 +/- 16%, whereas IGF-1 did not change from pre- to posttraining. There were no significant differences in any of the responses of the subjects between the two training programs.

CONCLUSION: Myostatin may play a role in exercise-induced increases in muscle size, its circulating levels decreasing with resistance training in healthy men. Exercise of the whole body versus the elbow flexors alone did not provide a supplementary stimulus in altering resting plasma IGF-1 or myostatin, or in increasing muscle strength or size. Thus, by default, growth factor responses local to the muscle may be more important than circulating factors in contributing to muscle hypertrophy with resistance training.




http://europepmc.org/abstract/MED/15126711

#108 RE: Wachstumshormon/IGF-1 von Scout 28.05.2017 19:04

IGFBP ist ein Bindeprotein, das zirkulierendes IGF durch Bindung unbrauchbar macht. Bei Nachkommen sehr langlebiger Menschen stellte man heraus, dass dieses um so exprimierter ist je insulinsensitiver diese Personen sind. D.h. dass dann IGF nicht mehr systemisch wirken kann. In einem anderen Paper (leider nicht gespeichert) habe ich mal gelesen dass das Muskelgewebe sich durch IGFBP nicht besonders beeindrucken lässt, so dass das IGF dann bevorzugt in diesem Gewebe wirken kann, auch im Falle von niedrigen absoluten (also der Summe aus frei und gebunden) Werten. Das würde so manchen Paradoxon und auch Streit um IGF lösen

Aber eine ganz wichtige Voraussetzung: die insulinsensitivität muss gegeben sein!


Low circulating IGF-I bioactivity is associated with human longevity: Findings in centenarians’ offspring


Zitat


Centenarians’ offspring represent a suitable model to study age-dependent variables (e.g. IGF-I) potentially involved in the modulation of the lifespan. The aim of the present study was to investigate the role of the IGF-I in human longevity. We evaluated circulating IGF-I bioactivity measured by an innovative IGF-I Kinase Receptor Activation (KIRA) Assay, total IGF-I, IGFBP-3, total IGF-II, insulin, glucose, HOMA2-B% and HOMA2-S% in 192 centenarians’ offspring and 80 offspring-controls of which both parents died relatively young. Both groups were well-matched for age, gender and BMI with the centenarians’ offspring. IGF-I bioactivity (p<0.01), total IGF-I (p<0.01) and the IGF-I/IGFBP-3 molar ratio (p<0.001) were significantly lower in centenarians' offspring compared to offspring matched-controls. Serum insulin, glucose, HOMA2-B% and HOMA2-S% values were similar between both groups. In centenarians' offspring IGF-I bioactivity was inversely associated to insulin sensitivity. In conclusion: 1) centenarians’ offspring had relatively lower circulating IGF-I bioactivity compared to offspring matched-controls; 2) IGF-I bioactivity in centenarians’ offspring was inversely related to insulin sensitivity. These data support a role of the IGF-I/insulin system in the modulation of human aging process.



http://www.aging-us.com/papers/v4/n9/abs/100484a.html

#109 Wachstumshormon/IGF-1 von Prometheus 29.05.2017 10:15

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Ja, das macht definitiv Sinn, danke @Scout !

#110 RE: Wachstumshormon/IGF-1 von Speedy 19.05.2018 00:17

Growth Hormone and Aging: Updated Review
https://wjmh.org/DOIx.php?id=10.5534/wjmh.180018

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