RE:Wichtigste Forschung 2015 - 12

In einem groß angelegtem Abgleich der Erbsubstanz von Bäckerhefe und Rundwurm wurden gerade eine Menge Übereinstimmungen in Gen-Varianten entdeckt, die die Lebensspanne beider Organismen beeinflussen.
Einige dieser Gen-Varianten können auch beim Menschen eine Rolle spielen:



A Comprehensive Analysis of Replicative Lifespan in 4,698 Single-Gene Deletion Strains Uncovers Conserved Mechanisms of Aging.
http://www.cell.com/cell-metabolism/abst...4131(15)00465-9

Zitat

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Gibt es irgendwo, Datenbanken, wo man sehen kann welche Mito-Haplogruppe mit welcher Eigenschaft Korreliert?

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http://www.mitomap.org/MITOMAP

Auch interessant:

http://www.mitoage.info/

Mitochondriale Mutationen spielen in meinen Augen bei der Alterung allerdings eine eher untergeordnete Rolle.
Das Problem besteht im "Shutdown" der Kommunikation zwischen Zellkern und Mitochondrium!

Wo wir schon mal beim Thema Mitochondrien-Therapien sind: CRISPR würde zumindest technisch funktionieren.

Efficient Mitochondrial Genome Editing by CRISPR/Cas9
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4581504/

Hier ein äußerst interessantes Zahnrad der Altersuhr:

Im Rundwurm feuern die Kraftwerke der Zelle, die Mitochondrien, in bestimmten Intervallen "Mitoflashes" ("Mito-Blitze") ab. Diese Mitoflashes bestehen in einer kurzfristigen hohem Anstieg der freien Radikale. Diese treten für etwa 10 Sekunden auf und wiederholen sich in regelmäßigen Abständen alle paar Minuten. Jetzt kommts: Die Lebensspanne der Rundwürmer lässt sich anhand der Intervalllänge dieser "Mito-Blitze" ziemlich präzise vorhersagen! Das gilt für alle 29 untersuchten Rundwurm-Arten. Und mehr noch: mit lebensverlängernden Maßnahmen wie Kalorienrestriktion verlängert sich auch das Intervall der "Mito-Blitze". Umgekehrt kann man durch eine Verkürzung der Intervalllänge das Rundwurm-Leben verkürzen.

Mitoflash frequency in early adulthood predicts lifespan in Caenorhabditis elegans
http://www.nature.com/nature/journal/v50...ature13012.html

Mögliche Implikationen für uns:

-Wenn sich ein derartiger Mechanismen auch beim Menschen finden (ich denke, das wird der Fall sein), könnte man durch eine Messung die aktuelle Alterungsgeschwindigkeit bestimmen.
-Mit einem solchen Messparameter könnte man ziemlich schnell feststellen, welche Maßnahmen effektiv das Leben verlängern und welche nicht.
-Es kommt nicht auf eine generelle Unterdrückung der freien Radikale an, sondern auf ein Strecken der Intervalllänge zwischen den Mitoflashes!

Viel wichtiger wären natürlich Eingriffe, mit denen man diesen Countdown nicht verlangsamen, sondern resetten könnte!


Weiterführende Literatur:
http://journals.plos.org/plosone/article...al.pone.0132567
http://www.tandfonline.com/doi/abs/10.31...762.2014.932114
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.11...014.275735/full

P.S.: Alle aufgeführten Studien sind in den letzten Monaten publiziert worden. Wusste man vorher nicht. Hat wohl auch längst noch nicht jeder Altersforscher mitbekommen.

Rauchen und Alkoholabusus lassen dich schneller altern. Nix neues.
Interessant aber, dass man die Alterung auch epigenetisch messen und nachweisen kann:

Methylomic aging as a window on lifestyle impact: Tobacco and alcohol alter the rate of biological aging.
https://ep70.eventpilotadmin.com/web/pag...15&id=150120172

Muss man das Orakel befragen, ob ein erhöhtes Sterberisiko vorliegt?
Nein - Wohlmöglich reicht bereits ein guter Marker für ein fehlreguliertes Immunsystem.

Ein solcher Marker wurde kürzlich beschrieben. Nennt sich GlycA. Das zukünftige Todesrisiko für Entzündungen und den Tod an kardiovaskulären Ursachen lässt sich mit GlycA ziemlich gut einschätzen:


http://www.sciencedaily.com/releases/201...51022124339.htm


Systems medicine links microbial inflammatory response with glycoprotein-associated mortality risk
http://biorxiv.org/content/early/2015/04/28/018655

GlycA: A Composite Nuclear Magnetic Resonance Biomarker of Systemic Inflammation
http://www.clinchem.org/content/61/5/714.short

Maßnahmen gegen chronische Entzündungsreaktionen haben wir im Forum ja schon in vielen Threads angesprochen.
Viel wichtiger sind aber Maßnahmen zur Vermeidung und Rückführung der Immunoseneszenz!

Bis vor 3 Tagen kannte man etwa 170 Gene, die im Alter unterschiedlich abgelesen werden. Jetzt sind es genau 1497 Gene, dank diesem vorgestern publizierten Meilenstein:

The transcriptional landscape of age in human peripheral blood
http://www.nature.com/ncomms/2015/151022...ncomms9570.html

Zitat aus der Studie:

Zitat

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Taken together, these results suggest that the age-associated genes reported here may be regulated by methylation of CpG sites in specific functional regions, and that studying both methylation and expression as potential joint effectors of the ageing process may significantly improve the prediction of age and identification of novel age-related genes and pathways.

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Kommentar Prometheus:

In der riesiegen Datenmenge der Studie geht eine wichtige Information fast unter:
Diese Unterschiede in der Gen-Expression zwischen Jung und Alt sind kein zufälliges Chaos, sondern ein gerichteter Prozess, anhand dessen das Alter ABGELESEN werden kann!

EDIT: In der Rubrik Radikale Lebensverlängerung wird die Thematik weiter ausgeführt. Siehe Gentherapie

Das Immunsystem wird von Tumoren oft "stummgeschaltet". Diese Stummschaltung wird epigenetisch verursacht, z.B. über Histonmethylierungen.
Im Umkehrschluss bedeutet dass, das eine gezielte epigenetische Manipulation das Immunsystem wieder scharf schalten kann! Warum ist man da nicht früher drauf gekommen?

Epigenetic silencing of TH1-type chemokines shapes tumour immunity and immunotherapy
http://www.nature.com/nature/journal/vao...ature15520.html

Alzheimer: Plaques stören Gedächtnisbildung im Schlaf
"Alzheimerpatienten leiden häufig unter Schlafstörungen, meist schon bevor sie vergesslich werden. Bekannt ist zudem, dass Schlaf bei der Gedächtnisbildung eine sehr wichtige Rolle spielt. Forscher der Technischen Universität München (TUM) haben jetzt erstmals zeigen können, wie sich die krankmachenden Veränderungen im Gehirn auf die Vorgänge der Informationsspeicherung im Schlaf auswirken. Anhand von Tiermodellen konnten sie den genauen Mechanismus entschlüsseln und die Störung mit medikamentösen Wirkstoffen abmildern."
http://www.tum.de/die-tum/aktuelles/pres.../article/32681/

Einige ungesättigte Fettsäuren im Blut weisen bei Übergewichtigen auf ein höheres Diabetes-Risiko hin:

Circulating Unsaturated Fatty Acids Delineate the Metabolic Status of Obese Individuals
http://www.ebiomedicine.com/article/S235...0127-4/abstract

Kommentar Prometheus:

Einen einfachen Bluttest für das Diabetes-Risiko gibt es bisher nicht - steigt z.B. der HbA1c an, kann man nämlich bereits davon ausgehen, dass der Alterdiabetes (Typ 2 Diabetes) bereits besteht!
Natürlich haben wir die bekannten Risikofaktoren des Metabolischen Syndroms - andersherum bekommt aber auch nicht jeder Übergewichtige automatisch Typ 2-Diabetes.

Die ungesättigten Fettsäuren, die eine Vorhersage für Typ 2 Diabetes ermöglichen, sind Dihomo-gamma-Linolensäure und Palmitoleinsäure.

- Palmitoleinsäure ist eine Omega 7-Fettsäure, die vor allem in tierischen Geweben, z.B. in der Leber vorkommt. Dazu passt ganz gut, das ein höherer Fleischverzehr auch ein höheres Diabetes-Risiko bedeutet.
- Dihomo-gamma-Linolensäure ist eine dreifach ungesättigte Omega 6 Fettsäure und bildet die Vorstufe zur Arachidonsäure

Eine hübsche Arbeit aus Kiel:

Grünteeextrakt verlängert nicht nur das Leben von Fruchtfliegen, es steigert auch ihre Fitness - wahrscheinlich durch eine Beeinflussung des Glukosestoffwechsels:

Epigallocatechin gallate affects glucose metabolism and increases fitness and lifespan in Drosophila melanogaster.
http://europepmc.org/abstract/med/26375250

Die eine bessere Aufschlüsselung der Nährstoffe durch Entsaften hat sicherlich einige Vorteile, kann aber auch nachteilig sein.
Wer möchte kann sich ja mal seinen Blutzuckerwert zwei Stunden nach einem goßen Glas Orangensaft messen...

P.S.: Vielleicht kennt der eine oder andere auch das Buch von Dr. Norman W. Walker, "Frische Frucht- und Gemüsesäfte"?
Mit seiner Strategie ist er immerhin 99 Jahre (manche Quellen sagen 107 Jahre) alt geworden!

Noch so ein Selbstzerstörungsmechanismus: Krebsauslösende Mutationen werden vom Körper aktiv selbst erzeugt, quasi als Altersuhr.

Clock-like mutational processes in human somatic cells
http://www.nature.com/ng/journal/vaop/nc...ll/ng.3441.html

...Und du fürchtest dich noch vor ein paar krebsauslösenden Umwelteinflüssen? Das sind meist Peanuts gegen diesen Countdown!

Diese Mutationsuhr besteht übrigens aus zwei offenbar unabhängig voneinander agierenden Mechanismen. Einer dieser Mechanismen ist mit der Zellteilungsrate verknüpft. Wenn ihr mich fragt: Das sind EXTREM vielversprechende potentielle Ansatzpunkte zur Krebsprävention und zur Altersprävention!

Auf der Suche nach einer neuen Behandlung der Alzheimer-Demenz wurde eine Substanz entdeckt, die überraschenderweise Mäuse wieder jünger erscheinen ließ! Die Substanz nennt sich J147 und nächstes Jahr sollen bereits erste klinische Studien begonnen werden.

A comprehensive multiomics approach toward understanding the relationship between aging and dementia
http://www.impactaging.com/papers/v7/n11/full/100838.html

In dieser Arbeit wurde einmal Rapamycin mit Intermittierendem Fasten bei jungen und alten Ratten verglichen. Mit teilweise überraschenden Ergebnissen und Schlussfolgerungen:

Zitat

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Rapamycin increased relative lean mass and decreased fat mass. IF failed to alter fat mass but lowered relative lean mass. Behaviorally, rapamycin resulted in high activity levels in old animals, IF increased levels of “anxiety” for both ages, and grip strength was not significantly altered by either treatment. Rapamycin, not IF, decreased circulating leptin in older animals to the level of young animals. Glucose levels were unchanged with age or treatment. Hypothalamic AMPK and pAMPK levels decreased in both older treated groups. This pattern of results suggests that rapamycin has more selective and healthspan-inducing effects when initiated late in life

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Um das einmal stichpunktartig zusammenzufassen:

Intermittierendes Fasten

-Fettmasse unverändert
-erniedriegte fettfreie Körpermasse
-ängstlicheres Verhalten in jedem Alter
-Leptin unverändert hoch bei alten Ratten

Rapamycin

-Reduzierte Fettmasse
-erhöhte fettfreie Körpermasse
-gesteigerte Aktivität alter Ratten
-Reduktion erhöhter Leptinwerte

Bei beiden Gruppen fanden sich gesenkte AMPK und pAMPK-Werte im Hypothalamus alter Tiere.
Die Autoren schlussfolgern, dass Rapamycin in höherem Alter die gesunde Lebensspanne gezielter verbessert als Intermittierendes Fasten.

Rapamycin Versus Intermittent Feeding: Dissociable Effects on Physiological and Behavioral Outcomes When Initiated Early and Late in Life
http://biomedgerontology.oxfordjournals....na.glu238.short

EDIT: Hier wird die Studie weiter diskutiert: Intervallfasten (Intermittend Fasting)