Aktuelles, News » Wichtigste Forschung 2014

Stammzellen (iPS) erstmals in vivo gezüchtet:

http://www.reuters.com/article/2013/09/1...E98A0ZV20130911

Kommentar: Grundlagenforschung. Spannend ist hierbei, dass eine bereits bekannte Methode nicht nur in der Petrischale, sondern auch in einem Säugetier funktioniert, was alles andere als selbstverständlich ist. Es bilden sich allerdings auch Teratome aus. Die Mäuse mussten allerdings vorher erst genetisch modifiziert werden, in der transgenen Züchtung ließen sich die vorher eingebauten Faktoren Oct4, Sox2, Klf4 and c-Myc zuverlässig anschalten. Besonders interessant: Die iPS ließen sich auch im zirkulierenden Blut nachweisen.

Ein methodischer Durchbruch im Hinblick auf zukünftige Stammzell-Therapien bei Haarausfall:

http://newsroom.cumc.columbia.edu/2013/1...an-hair-growth/
Hier ist es erstmals gelungen, durch einen dreidimensionalen Zellkulturansatz Stammzellen dazu zu bringen, Haarfollikel auszubilden. Spannend ;)

http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1307352

Diese aktuelle, hochrangig publizierte Assoziationsstudie zeigt einen deutlichen Schutzeffekt vor Krebserkrankungen durch den Verzehr von Nüssen. Zahlreiche Konfounder wurden bereits herausgerechnet, der Effekt bleibt bestehen.

Neues vom Buck Insitutute:

Eine Kombination von Genmutationen kann das Leben von Organismen drastisch verlängern: Mit nur zwei Veränderungen haben US-Forscher die Lebensspanne von Fadenwürmern fast verfünffacht. Das berichten Wissenschaftler des Buck-Instituts für Altersforschung in Novato (Kalifornien, USA) im Fachblatt "Cell Reports". Beim Menschen entspräche dies einem Alter von 400 bis 500 Jahren.

http://www.welt.de/wissenschaft/umwelt/a...n-Wuermern.html

Hier die Original-Studie (in dem Artikel natürlich mal wieder nicht verlinkt):

http://download.cell.com/cell-reports/pd...termediate=true

Überraschend dabei ist, dass hier deutliche Synergieeffekte beschrieben werden. Dabei ist scheinbar ein über Kalorienrestikrions-Imitierung hinausgehender Effekt vorhanden:

Interestingly, the synergistic longevity produced
by daf-2 rsks-1 is nutrient independent, suggesting that rsks-1
functions through unidentified mechanisms to further extend
the lifespan of daf-2 animals.

„Ewiges Leben wäre möglich, aber wenig sinnvoll“

http://www.tagesspiegel.de/wissen/tod-un...ll/8333480.html

....aber wenig sinvoll?
Diese Logik erschließt sich mir nicht. Ansonsten ein sehr lesenswerter Artikel.

Hier zwei neue Artikel von Mikhail V. Blagosklonny:

Selective anti-cancer agents as anti-aging drugs
https://www.landesbioscience.com/journal...2013CBT6833.pdf

TOR-centric view on insulin resistance and diabetic complications: perspective for endocrinologists and gerontologists.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3877573/

"Joghurt schützt möglicherweise vor Diabetes"
http://www.welt.de/gesundheit/article124...r-Diabetes.html

Sehr spannend - vielleicht sogar richtungsweisend: In dem unten verlinkten Artikel wird eine Art Stammzell-Erneuerung für Muskeln beschrieben. Falls das auch bei anderen Stammzellnischen funktionieren sollte... Heureka ?!? :o

The researchers found that many muscle stem cells isolated from mice that were 2 years old, equivalent to about 80 years of human life, exhibited elevated levels of activity in a biological cascade called the p38 MAP kinase pathway. This pathway impedes the proliferation of the stem cells and encourages them to instead become non-stem, muscle progenitor cells. As a result, although many of the old stem cells divide in a dish, the resulting colonies are very small and do not contain many stem cells.

Using a drug to block this p38 MAP kinase pathway in old stem cells (while also growing them on a specialized matrix called hydrogel) allowed them to divide rapidly in the laboratory and make a large number of potent new stem cells that can robustly repair muscle damage, Blau said.


http://med.stanford.edu/ism/2014/february/blau.html

(Anmerkung: Leider ist der Weg von "in vitro" zu "in vivo" bekanntlich voller Hürden...)

Nachtrag:
Hier das Original-Paper:
http://www.nature.com/nm/journal/vaop/nc...ll/nm.3464.html

Die FAZ-Jorunalisten haben die Story direkt mal im Hinblick auf Doping ausgeschlachtet. Vielleicht auch nicht ganz zu unrecht:
http://www.faz.net/aktuell/wissen/therap...en-12806972.htm

Eine aktuelle Studie, deren praktische Umsetzung beim Menschen nicht mehr allzu weit entfernt sein dürfte:

Zitat

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Lead Scientist Dr. Rafael de Cabo revealed developing a synthetic SIRT1 activator can extend lifespan and delay age-related diseases when taken with a normal diet. Dr. de Cabo said the team is hoping they can apply their findings to humans as well. [...] The mice that were given the synthetic drug had extended lifespan of 8.8 percent on the average.

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http://au.ibtimes.com/articles/541128/20...ntain-youth.htm

Und die Primärquelle:

http://download.cell.com/cell-reports/pd...termediate=true


Kommentar: Auch wenn sich das auf den ersten Blick in der Tat erst einmal aufregend anhört (auf den Menschen umgerechnet, wären das etwa sieben extra-Jahre), gibt es ein paar Fallstricke zu beachten. Denn das Kunststück scheint offenbar nur zu gelingen, wenn die Mäuse mit einer fettreichen Diät gefüttert werden. Je gesünder das Essen, desto geringer der Effekt des Medikaments? Also wohl doch "nur" ein Medikament zur Behandlung des metabolischen Syndroms, kein "Age-Blocker".

Hier eine technisch vergleichsweise simple Bestimmung des biologischen Alters:
Schon die Messung von gerade einmal 3 CpG-Methylierungsstellen reicht aus, um das biologische Alter bestimmen zu können:

Zitat

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It is also not yet clear how AR-DNAm changes, which seem to occur in a coordinated and reversible manner, are governed and if they are functionally relevant. AR-DNAm changes may impact on chromatin structure or non-coding RNAs even without having an immediate impact on gene expression. Our epigenetic aging signature provides a simple approach that can be used to track the aging process, which may be useful when further trying to detail the underlying molecular mechanisms.

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http://genomebiology.com/2014/15/2/R24

Wenn man sich die Datenlage in Zusammenschau mit anderen Publikationen betrachtet, sind die CpG-Methylierungen kein statistischer Zufallsprozes, sondern erfolgen ziemlich zielgerichtet! Und sind potentiell reversibel...

EDIT: Ich vergaß zu erwähnen, dass die in dem Paper vortgestellte Altersmessung durchaus praktische Relevanz bekommt, wenn irgend jemand auf die Idee kommt, diesen Test kommerziell zu einem akzeptablen Preis-Leistungsverhältnis anzubieten. Damit könnte man dann z.B. die Wirkung vieler hier im Forum diskutierten Strategien direkt überprüfen...

Entscheidender Genschalter: Protein "REST" bewahrt das Hirn vor Alzheimer

http://www.spiegel.de/wissenschaft/mediz...n-a-959493.html

Der Orginal-Artikel:
http://www.nature.com/nature/journal/vao...ature13163.html

Sowohl eine kurzfristige Kalorienrestriktion als auch eine kurzzeitige Behandlung mit Rapamycin können bei Mäusen der Herzalterung entgegenwirken:

Altered proteome turnover and remodeling by short-term caloric restriction or rapamycin rejuvenate the aging heart

Zitat

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Age-dependent cardiac proteome remodeling was significantly reversed by short-term CR or rapamycin, demonstrating a concordance with the beneficial effect on cardiac physiology. The metabolic shift induced by rapamycin was confirmed by metabolomic analysis.

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http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.11...156D6F8C.f02t04

Kommentar: Höchstwahrscheinlich gelten diese Beobachtungen das nicht nur für das Herz...
Rapamycin ist teuer, hat Nebenwirkungen und für eine medizinische Verschreibung zu "Anti-Aging"-Zwecken werden auf absehbare Zeit nicht genügend klinische Daten vorliegen.

Eine Fastenkur hingegen hat so viele positive Wirkungen auf den Stofffwechsel, dass man sie hier unmöglich alle aufzählen könnte...
Zeit zu handeln ;)

Chrom als Nahrungsergänzung kann bei Diabetes mellitus hilfreich sein:

Zitat

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The available evidence suggests favourable effects of chromium supplementation on glycaemic control in patients with diabetes. Chromium monosupplement may additionally improve triglycerides and HDL-C levels. Chromium supplementation at usual doses does not increase the risk of adverse events compared with placebo. Data on chromium combined supplementation are limited and inconclusive. Long-term benefit and safety of chromium supplementation remain to be further investigated.

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Systematic review and meta-analysis of the efficacy and safety of chromium supplementation in diabetes.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24635480

Melatonin hat an ziemlich vielen Schaltstellen des Alterns einen positiven Einfluss:

Melatonin and the theories of aging: a critical appraisal of
melatonin’s role in antiaging mechanisms.

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jpi.12090/pdf

Wahnsinn, was die Autoren da alles zusammengetragen haben!
Im Wesentlichen zusammengefasst würde ich die Datenlage als sehr überzeugend ansehen. Allenfalls bei vorhandenen Autoimmunerkrankungen ist die Indikation evtl etwas zurückhaltender zu stellen.

Auch im Bereich der Forschung in Bezug auf Satellitenzellen (=Muskelstammzellen) tut sich momentan einiges:

Zitat

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subjecting the MuSC population from aged mice to transient inhibition of p38α and p38β in conjunction with culture on soft hydrogel substrates rapidly expands the residual functional MuSC population from aged mice, rejuvenating its potential for regeneration and serial transplantation as well as strengthening of damaged muscles of aged mice.

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http://www.nature.com/nm/journal/v20/n3/full/nm.3464.html

Besonders interessant ist dabei die Beobachtung, das die Transplantation seneszenter Zellen in eine "jugendliche Umgebung" nicht effektiv war, die Seneszenz hingegen -wie im Zitat geschildert- reversibel war.

Interessant werden die oben geschilderten Resultate auch in Kombination mit dieser Publikation:

Zitat

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Our results demonstrate that maintenance of quiescence in adult life depends on the active repression of senescence pathways. As p16INK4a is dysregulated in human geriatric satellite cells, these findings provide the basis for stem-cell rejuvenation in sarcopenic muscles

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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24522534

Eine Breitband-Lichttherapie kann die Haut nicht nur jünger aussehen lassen, sondern hinterlässt auch auf Ebene der Genexpression einen jugendlicheres Expressionsmuster:

Zitat

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Hence, BBL treatment can restore gene expression pattern of photoaged and intrinsically aged human skin to resemble young skin. In addition, our data reveal, to our knowledge, a previously unreported set of targets that may lead to new insights into the human skin aging process.

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http://www.nature.com/jid/journal/v133/n...id2012287a.html

Es ist zwar bekannt, dass eine exogene Zufuhr - egal ob oral oder intravenös - von Gluthation sich nicht 1:1 in höheren Glutathion-Konzentrationen im Serum wiederfindet. Andererseits kann man durchaus davon ausgehen, dass orale Supplementierung einen gewissen Effekt hat:

Zitat

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Enhanced Glutathione Levels in Blood and Buccal Cells by Oral Glutathione Supplementation

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http://www.fasebj.org/cgi/content/meetin...2a-8939775e7bcc

Das eine langfristige Kortisonbehandlung Hautatrophie verursachen kann, ist altbekannt. Aber in der unten stehenden Studie ist man auf die Idee gekommen, das auch lokal gebildetes Kortison im "normal" gealterter Haut für die Hautalterung verantwortlich sein könnte. Tatsächlich scheint eine Blockade eines Enzyms die die Kollagenbildung wieder zu ermöglichen:

11β-Hydroxysteroid dehydrogenase blockade prevents age-induced skin structure and function defects

Zitat

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These findings suggest that elevated 11β-HSD1 activity in aging skin leads to increased local GC generation, which may account for adverse changes occurring in the elderly, and 11β-HSD1 inhibitors may be useful in the treatment of age-associated impairments in dermal integrity and wound healing.

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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3696573/

In dieser kürzlich erschienenen Publikation konnte gezeigt werden, dass Gallsäure, die z.B. in grünem Tee reichlich vorkommt, einen protektiven Effekt gegen AGEs hat:

Regulatory mechanism of gallic acid against advanced glycation end products induced cardiac remodeling in experimental rats

Zitat

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Thus the present study shows the protective effect of GA [gallic acid] on the fibrotic response and cardiac remodeling process induced by advanced glycation end products from external sources.

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http://www.sciencedirect.com/science/art...009279713003153