Erkrankungen, Diagnosen, Therapien » Schwerhörigkeit

Die Haarzellen des Innenohrs können nicht nachwachsen - was einmal verloren ist, ist verloren.
Wissen wir alle - kein Grund, dafür einen eigenen Thread aufzumachen.

Zumindest galt das bisher.

Aber vor zwei Tagen wurde nun diese bahnbrechende Studie veröffentlicht:

Clonal Expansion of Lgr5-Positive Cells from Mammalian Cochlea and High-Purity Generation of Sensory Hair Cells
http://www.cell.com/cell-reports/abstrac...1247(17)30136-5

Zitat

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Currently, no approach exists to obtain large numbers of cochlear hair cells. Here, using a small-molecule approach, we show significant expansion (>2,000-fold) of cochlear supporting cells expressing and maintaining Lgr5, an epithelial stem cell marker, in response to stimulation of Wnt signaling by a GSK3β inhibitor and transcriptional activation by a histone deacetylase inhibitor. The Lgr5-expressing cells differentiate into hair cells in high yield. [...] this work suggests that a small-molecule approach to activate Wnt and Notch could be a viable therapeutic route to restore hair cells.

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Grundsätzlich ist es also möglich, Haarzellen wieder neu wachsen zu lassen!

---VORSICHT----BRAINSTORMING---KEIN THERAPIEVORSCHLAG---

Eine spannende Frage ist, ob sich das neue Wissen aus #1 für einen experimentellen Biohacking-Ansatz umsetzen lässt.

Hier die theoretischen Grundlagen:

-Das sensorische Epithel beherbergt die Stammzellnische für die Haarzellen.
-Das sensorische Epithel der Cochlea kann von Medikamenten (und NEM) über den Blutstrom erreicht werden.

-Um Haarzellen zu generieren, müssen zunächst folgende Signalwege aktiviert werden: Wnt und Notch
-Damit die Zellen wachsen, müssen auch anabole Signalwege angeschaltet sein (IGF-1, bFGF, EGF).
-Anschließend muss Wnt aktiv bleiben und Notch gehemmt werden, damit die Zellen ausdifferenzieren.

-Eine Wnt-Aktivierung wurde in der Studie mit einem GSK3β-Inhibitor durchgeführt.
-Für die bFGF-Aktivierung wurde der HDAC-Inhibitor Valproat genutzt.
-Die anschließende Notch-Hemmung erfolgte durch einen Gamma-Sekretase-Inhibitor.

Der publizierte Ansatz ist zwar konkret für Haarzellen gedacht, aber die hier genannten Signalwege sind typisch für die Expansion und Differenzierung von Stammzellen allgemein.
Die "Hauptarbeit" der Differenzierung wird dann fast automatisch von lokalen Faktoren übernommen.

Ein systemischer Ansatz könnte sich daher vielleicht nicht nur für das Innenohr auszahlen? Allerdings ist das auch gleichzeitig der große Haken an der Sache: Eine Systembehandlung kann nur funktionieren, wenn man dabei in anderen Stammzellnischen kein Unheil anrichtet!

Für die Haarzell-Regeneration ist ERBB2 erforderlich:


ERBB2 signaling drives supporting cell proliferation in vitro and apparent supernumerary hair cell formation in vivo in the neonatal mouse cochlea
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/ejn.14183

ERBB2 ist ein epidermaler Wachstumsfaktor (Epidermal growth factor, EGF)
In der Studie wurde Gentechnik zur Aktivierung verwendet. Besser wäre es, ERBB2 epigenetisch zu aktivieren.

Augmentation of cellular NAD+ by NQO1 enzymatic action improves age‐related hearing impairment
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.13016

Ein wichtiger Faktor bei altersbedingter Schwerhörigkeit ist die Elimination von HNE durch das Glutathion-System:

Cochlear Detoxification: Role of Alpha Class Glutathione Transferases in Protection against Oxidative Lipid Damage, Ototoxicity, and Cochlear Aging
https://www.sciencedirect.com/science/ar...378595520302732

Research Progress on the Mechanism of Cochlear Hair Cell Regeneration
https://www.proquest.com/openview/664a68...lar&cbl=4424410

Zitat

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[...] the ideal way to treat sensorineural hearing loss is to regenerate hair cells through stem cells to repair the structure and function of the cochlea so as to fundamentally restore hearing. [...] it is more difficult to regulate a single signal pathway to regenerate functional hair cells, and it may require coordinated regulation of multiple genes to effectively promote hair cell regeneration and the functional maturity and survival of new hair cells.[...]

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Zitat von Dr.Faust im Beitrag #12

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Was wohl daraus geworden ist:https://www.gesundheitsindustrie-bw.de/f...chwerhoerigkeit

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