Radikale Lebensverlängerung » Radikale LE-Medikamenten-Kombi

Wir kennen bereits eine Vielzahl von Substanzen, die in der Lage sind, die Alterung zu verzögern.
Doch was ist wirklich die beste Kombination?

aus der aktuellen Forschungsliteratur gibt es bereits "Erfolgserlebnisse":

Rapamycin + Lithium + Trametinib:

Zitat von Speedy im Beitrag News aus der Forschung

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A triple drug combination targeting components of the nutrient-sensing network maximizes longevity
https://www.pnas.org/content/early/2019/...I4kAPqqEp1spLY8

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Zitat von Speedy im Beitrag Wichtigste Forschung 2018

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Ein Cocktail aus Rifampicin, Rapamycin und Allantoin ist am effektivsten!

Anti-aging drug cocktail teases significant lifespan extension in early experiments
https://newatlas.com/anti-aging-drug-coc...xtension/56902/

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Bei der Kombination von Rapamycin mit Metformin muss man vorsichtig sein, ich hatte irgendwann mal Daten gepostet, in denen Mäuse in dieser 2-fach Kombination kürzer lebten - zumindest in den Standard-Dosierungen!
Im Low-Dose-Bereich funktioniert die Kombination im Mausexperiment jedoch auch!

Habe eine Studie gefunden, in der eine Kombination von Metformin mit Melatonin ausgetestet wurde:

Metformin extends life span of HER-2/neu transgenic mice and in combination with melatonin inhibits growth of transplantable tumors in vivo
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20016287/

Eine Kombination von Metformin mit Aspirin funktioniert übrigens auch, jedoch in den in folgender Studie verwendeten Dosierungen nicht besser als die Einzelsubstanzen:

Impacts of metformin and aspirin on life history features and longevity of crickets: trade-offs versus cost-free life extension?
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20016287/

Zitat von Lazarus Long im Beitrag #6

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Also wenn ich das richtig sehe, ist doch für die Thymusrejuvantion die richtige Kombi:
Metformin, DHEA, HGH, Melatonin, Zink, Magnesium, Carnitin, Omega 3, Fasten und Kraftsport. Plus Arginin vor dem Kraftsport. Wobei ich statt dem Arginin vor dem Kraftsport Citrulin vorm Schlafen bevorzugen würde.

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Valproat + Trimethadion:

Valproic acid extends Caenorhabditis elegans lifespan
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full...26.2008.00375.x

Dinh lang + Deprenyl:

Extension of lifespan in mice treated with Dinh lang (Policias fruticosum L.) and (-)deprenyl
https://europepmc.org/abstract/med/1304677

Um es einmal auf den Punkt zu bringen:
Die bislang radikalste Möglichkeit die Alterung im Tierexperiment medikamentös zu verhindern, besteht in der Kombination von

mTOR-Hemmung
MEK-Hemmung
GSK3-Hemmung

mit Rapamycin, Trametinib und Lithium:
https://www.pnas.org/content/early/2019/09/26/1913212116?fbclid=IwAR3Elh-JdV0S5MtnyGKTohaXbcHOCGATHpKJnQilIQMCI4kAPqqEp1spLY8

Blagosklonny vertritt ja die These, dass bereits eine mTOR-Hemmung in der Lage sei, die quasi-programmierte Alterung vollständig zu verhindern (dann würden nur noch sogenannte post-aging diseases auftreten). (https://www.tandfonline.com/doi/pdf/10.4161/cc.5.18.3288 )

Für die alleinige mTOR-Hemmung wäre ich da nicht so optimistisch. Aber in der 3-fach Kombination sieht das eventuell schon besser aus!

Die Frage ist nun, ob es Möglichkeiten gibt, den Effekt der Medikamente auf die Signalwege auch mit leichter verfügbaren Mitteln zu erzielen?

Ich denke, dass ist möglich!

-Für eine mTOR-Hemmung ist Fisetin interessant:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3985520/
Ähnlich wie bei Rapamycin könnten wiederholte Einzelgaben (1x pro Woche) überlegt werden.

-Lithium ist ein essentieller Mikronährstoff. Es gibt Regionen mit hoher Lithium-Konzentration im Trinkwasser (dort leben die Menschen länger!) ( https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3151375/ )In anderen Regionen besteht Lithiumangel. Auf den Feldern wird in der Regel nicht mit Lithium gedüngt...
Andererseits ist Lithiumcarbonat als Medikament sehr gefährlich, da es in höheren Dosierungen bei Dauereinnahme schnell toxisch werden kann (geringe therapeutische Breite)! Durch eine wiederholte Einzelgabe sollte aber die Akkumulation von Lithium im Körper minimiert werden können. Angeblich soll Lithiumorotat eine bessere Bioverfügbarkeit und eine größere therapeutische Breite besitzen (gibt es dazu auch Daten?)

Der MEK-Hemmer Trametinib ist rezeptpflichtig, teuer und hat viele unerwünschte Wirkungen. Als natürlicher MEK-Hemmer käme Myricetin in Betracht.
( https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17693661 )

So gesehen wäre es sehr spannend, die Kombi aus

Fisetin
Lithiumorotat
Myricetin

1x/Woche im Mausexperiment zu testen!

Zitat von Prometheus im Beitrag #13

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Um es einmal auf den Punkt zu bringen:
Die bislang radikalste Möglichkeit die Alterung im Tierexperiment medikamentös zu verhindern, besteht in der Kombination von

mTOR-Hemmung
MEK-Hemmung
GSK3-Hemmung

mit Rapamycin, Trametinib und Lithium:
https://www.pnas.org/content/early/2019/09/26/1913212116?fbclid=IwAR3Elh-JdV0S5MtnyGKTohaXbcHOCGATHpKJnQilIQMCI4kAPqqEp1spLY8

Blagosklonny vertritt ja die These, dass bereits eine mTOR-Hemmung in der Lage sei, die quasi-programmierte Alterung vollständig zu verhindern (dann würden nur noch sogenannte post-aging diseases auftreten). (https://www.tandfonline.com/doi/pdf/10.4161/cc.5.18.3288 )

Für die alleinige mTOR-Hemmung wäre ich da nicht so optimistisch. Aber in der 3-fach Kombination sieht das eventuell schon besser aus!

Die Frage ist nun, ob es Möglichkeiten gibt, den Effekt der Medikamente auf die Signalwege auch mit leichter verfügbaren Mitteln zu erzielen?

Ich denke, dass ist möglich!

-Für eine mTOR-Hemmung ist Fisetin interessant:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3985520/
Ähnlich wie bei Rapamycin könnten wiederholte Einzelgaben (1x pro Woche) überlegt werden.

-Lithium ist ein essentieller Mikronährstoff. Es gibt Regionen mit hoher Lithium-Konzentration im Trinkwasser (dort leben die Menschen länger!) ( https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3151375/ )In anderen Regionen besteht Lithiumangel. Auf den Feldern wird in der Regel nicht mit Lithium gedüngt...
Andererseits ist Lithiumcarbonat als Medikament sehr gefährlich, da es in höheren Dosierungen bei Dauereinnahme schnell toxisch werden kann (geringe therapeutische Breite)! Durch eine wiederholte Einzelgabe sollte aber die Akkumulation von Lithium im Körper minimiert werden können. Angeblich soll Lithiumorotat eine bessere Bioverfügbarkeit und eine größere therapeutische Breite besitzen (gibt es dazu auch Daten?)

Der MEK-Hemmer Trametinib ist rezeptpflichtig, teuer und hat viele unerwünschte Wirkungen. Als natürlicher MEK-Hemmer käme Myricetin in Betracht.
( https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17693661 )

So gesehen wäre es sehr spannend, die Kombi aus

Fisetin
Lithiumorotat
Myricetin

1x/Woche im Mausexperiment zu testen!

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Zitat

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Importantly, quercetin exerted stronger inhibitory effects than PD098059, a well-known pharmacologic inhibitor of MEK.

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Raf and MEK protein kinases are direct molecular targets for the chemopreventive effect of quercetin, a major flavonol in red wine.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18245498

Die Kombination von

Fisetin
Lithiumorotat
Quercetin

dürfte - nebenbei bemerkt - auch eine beachtliche Senolyse-Wirkung haben!