Erkrankungen, Diagnosen, Therapien » Zytomegalievirus

Das Zytomegalievirus bleibt nach einer Infektion lebenslang im Körper, auch wenn das Immunsystem in der Regel keine Probleme damit hat, das Virus in Schach zu halten.
Leider treibt aber die unterschwellige Infektion die Alterung des Immunsystems an, da sich im Laufe der Zeit Unmengen an spezifisch auf das CMV-Virus ausgerichteten T-Zellen bilden. Bislang sind weder Impfungen verfügbar, noch Eradikationsstrategien in Sicht. Erfolge in diesem Forschungsbereich wären ein wichtiger Etappensieg gegen die Alterung des Immunsystems.

http://de.wikipedia.org/wiki/Zytomegalievirus

Sustained CD8+ T cell memory inflation after infection with a single-cycle cytomegalovirus.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21998590

CMV- The Enemy Within, Time for Eradication
http://medcraveonline.com/MOJI/MOJI-01-00006.pdf

Eine Zytomegalievirus-Infektion mag zwar bei einem ansonsten intakten Immunsystem relativ harmlos verlaufen und kann in der Regel auch gut in Schach gehalten werden. Allerdings gehe ich trotzdem davon aus, dass dich ein CMV-Infekt um das ein oder andere gesunde Lebensjahr berauben kann. Immunoseneszenz ist alles andere als wünschenswert!

Wenn man CMV künftig wieder loswerden könnte, wurde heute im Fightaging-Blog anhand einer aktuellen Studie überlegt:

Working Towards a Way to Clear Cytomegalovirus
https://www.fightaging.org/archives/2014...megalovirus.php

Fazit: Hauptächlich sind nur zwei Virusgene dafür verantwortlich, CMV-infizierte Zellen vor dem Immunsystem zu verbergen.
Schaltet man diese experimentell aus, hat das Immunsystem (genauer gesagt: NK-Zellen) wieder einen Angriffspunkt.

CMV ist zumindest in der Transplantationsmedizin ein wichtiges Thema. Ein finanzieller Anreiz zur Entwicklung einer CMV-Eradikationstherapie wäre also vorhanden.

Diese Studie finde ich sehr interessant. Möglicherweise könnte die Eliminierung des CMV-Virus sich als einfacher erweisen als gedacht!

Der Trick: Offenbar kann man die "schlafenden" Zytomegalie-Viren mit Chloroquin aktivieren (ja, das ist die Substanz, die wir hier bereits im Senolysis Program besprochen hatten!). Die Idee: Erst Viren aus der Reserve locken, und sie anschließend durch antivirale Medikation (die gibt es längst) vernichten. Ohne Reservoir wäre - so die Theorie - die Infektion dauerhaft geheilt. Man darf gespannt sein!

Release of human cytomegalovirus from latency by a KAP1/TRIM28 phosphorylation switch
http://elifesciences.org/content/4/e06068

Eine Zytomegalievirus-Infektion wird meist als harmlos angesehen, dabei verursacht CMV eine Depletion der naiven T-Zellen.
Im Fightaging-Blog wird eine Zerstörung der CMV-spezifischen T-Zellen angedacht:

Primate Study Evidence for the Harm Caused by CMV
https://www.fightaging.org/archives/2015...used-by-cmv.php

Das allein wird aber nicht die Lösung des Problems darstellen. Die beste Lösung besteht konsequenterweise in einer Heilung der CMV-Infektion.
Der Ansatz, die CMV-spezifischen T-Zellen zu zerstören wäre "Plan B" - und müsste mit einer Thymusrejuvenation kombiniert werden, um effektiv zu sein.

Das Reizdarmsyndrom ist nicht gerade selten. Dahinter könnte auch eine CMV-Reakivierung stecken:

CMV in the gut: a critical review of CMV detection in the immunocompetent host with colitis
http://link.springer.com/article/10.1007...4-2212-x#page-1

Zytomegalievirus-Infektionen sind weit verbreitet, ca. 50-70% der erwachsenen Bevölkerung sind CMV-positiv. Den eigenen Status kann man z.B. erfahren wenn man Blut spendet - dabei wird automatisch auf CMV getestet.
Auch eine schlummernde CMV-Infektion ohne Reaktivierung verursacht eine Telomerverkürzung in den Zellen des Immunsystems:

The latent cytomegalovirus decreases telomere length by microcompetition
http://www.degruyter.com/dg/viewarticle....d-2015-0042.xml

Das Zytomegalievirus selber verursacht zwar keinen Krebs, aber es sorgt möglicherweise dafür, dass ein vorhandener Krebs "potenter" wird:

The Story of Human Cytomegalovirus and Cancer: Increasing Evidence and Open Questions
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2606113/

Die ständigen CMV-Reaktivierungen zerschießen auf die Dauer das Immunsystem, weil die Reserve an naiven T-Zellen verbraucht wird.
Gäbe es Möglichkeiten, das Immunsystem vor diesem Dauerbeschuss zu schüttzen? Möglicherweise ja:

Z.B. lässt sich durch eine medikamentöse Dauerprophylaxe die CMV-Immunsenesz bei Mäusen verhindern:

Antiviral Therapy Can Reverse the Development of Immune Senescence in Elderly Mice with Latent Cytomegalovirus Infection
http://jvi.asm.org/content/87/2/779.full

Wenn man so etwas liest, drängt sich natürlich der Verdacht auf, dass eine antivirale Prophylaxe möglicherweise nicht nur für Organtransplantierte sinnvoll sein könnte.

Die Autoren lehnen sich mit ihrer Einschätzung erstaunlich weit aus dem Fenster:

Zitat

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Several epidemiological studies of older individuals have demonstrated an association between an elevated CMV-specific immune response and a relative reduction in overall survival. [...]Two features of CMV infection in humans are that it markedly increases the number of memory cells in the peripheral blood and reduces the naïve T pool. These factors could impair immune function in CMV-seropositive donors, and it is important to observe that antiviral treatment is able to correct this effect in the murine model. Naïve T cells comprised 37% of CD8+ T cells in the 18-month-old MCMV-neg mice, but this was reduced to only 15% in the MCMV-infected group. Remarkably, valaciclovir treatment was able to completely reverse this to a value of 42%. The effector memory CD8+ T-cell pool was almost doubled in frequency in the virally infected group, and this increase was completely suppressed with antiviral treatment. These observations seem particularly auspicious for a potential therapeutic role of valaciclovir in reversing the expansion of clonal CMV-specific CD8+ T cells within the peripheral blood of CMV-infected adult humans.

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Allerdings wurden die Studien-Mäuse für ein Mäuse-Jahr behandelt. Für Menschen sind da deutlich längere Zeiträume anzusetzen, und daher ergibt sich z.B. das Problem, dass durch die Prophylaxe ein Selektionsdruck auf die Viren stattfindet, die entsprechende Resistenzen fördern kann.

Ich bleibe dabei - eine CMV-Eradikation wäre die sinnvollste Lösung. Am besten in Kombination mit einer Thymus-Erneuerung.

Danke @La_Croix! CMV-Infekte werden viel zu sehr vernachlässigt. CMV-Infizierte sterben in der Regel schon früher als mit 90 Jahren, unter anderem auch weil die Alterungsgeschwindigkeit beschleunigt wird. Außerdem kann man davon ausgehen, dass CMV allein schon durch die Immunseneszenz z.B. Krebserkrankungen begünstigt.

@La_Croix

EBV-Infekte steigern das Risiko für einige Krebserkrankungen. Und zwar nicht nur durch Integration der Herpesviren in das Genom, sondern auch durch epigenetische Änderungen:

Lasting impressions: an epigenetic imprint of past viral infection
http://www.epibeat.com/aging-environment...arr_virus/2089/

Durch die wiederholten geringgradigen Entzündungsreaktionen einer EBV-Infektion wird das Inflamm-Aging zwar angefeuert, aber durch CMV wird eine ausgeprägerte Immunosenesz hervorgerufen als durch EBV.

CMV verringert durch epigenetische Veränderungen das Ansprechen des Immunsystems auf Impfungen:

Mechanisms Underlying T Cell Immunosenescence: Aging and Cytomegalovirus Infection
http://journal.frontiersin.org/article/1...2016.02111/full

Are the Healthy Vulnerable? Cytomegalovirus Seropositivity in Healthy Adults Is Associated With Accelerated Epigenetic Age and Immune Dysregulation
https://academic.oup.com/jid/advance-art...0592?login=true

Effect of Cytomegalovirus on the Immune System: Implications for Aging and Mental Health
https://link.springer.com/chapter/10.1007/7854_2022_376

Targeting human cytomegalovirus IE genes by CRISPR/Cas9 nuclease effectively inhibits viral replication and reactivation
https://link.springer.com/article/10.1007/s00705-020-04687-3

Zitat

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Seropositive hatten eine erhöhte Sterblichkeit [44]. Das Ausmaß dieses Effekts war ähnlich groß wie das eines erhöhten C-reaktiven Proteins und war unabhängig davon. Der beobachtete Unterschied aufgrund von CMV wurde durch die Kontrolle von Alter, Geschlecht, Rauchen, Diabetes und Adipositas abgeschwächt, blieb aber dennoch signifikant. Die mediane Verkürzung der Lebenserwartung im Vergleich zu einer seronegativen Person betrug etwa 12 Monate. [...] Auf diese Weise kann ein weit verbreitetes und scheinbar harmloses Virus tiefgreifende Auswirkungen auf die Langlebigkeit unserer Spezies haben. Das Cytomegalovirus verdient es, in den Industrieländern ausgerottet zu werden, als Auftakt zu einer weltweiten Ausrottung, welche aufgrund des frühen Alters, in dem das CMV in den Entwicklungsländern erworben wird, schwieriger zu erzielen ist

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Why CMV is a candidate for elimination and then eradication
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4967963/

Kommentar Prometheus:

Ein ganzes Jahr Lebsnszeitverlust allein durch die CMV-bedingte schnellere Alterung des Immunsystems! CMV-Infekte sollten klinisch mehr Aufmerksamkeit bekommen.

Zitat

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Die Inzidenz des CMV-bedingten Glioblastomen beträgt 0,6 bis 2,2 Fälle pro 1000 Fälle einer primären CMV-Infektion. In einer prospektiven Beobachtungsstudie mit 506 Patienten mit Glioblastomen wurde bei 63 (12,4 %) eine primäre CMV-Infektion festgestellt, die durch Immunglobulin-M-Antikörper mit IgG-Avidität in Kombination mit CMV-PCR im Plasma nachgewiesen wurde[41]. In einer Fallserie von 42 Patienten mit Glioblastomen und Seropositivität für eine aktuelle oder zurückliegende CMV-Infektion wurde in einem Drittel der Fälle CMV-DNA im Liquor nachgewiesen [42].

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Cytomegalovirus infection in non-immunocompromised critically ill patients: A management perspective
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC11008403/

Zitat

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Darüber hinaus liegen aus aktuellen Studien Daten vor, die auf einen Zusammenhang zwischen einer Infektion mit dem humanen Cytomegalievirus (HCMV) und einer Aortendissektion schließen lassen.

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Current Knowledge on the Role of Human Cytomegalovirus Infection, Encoded miRNAs, and Aortic Dissection.
https://www.preprints.org/manuscript/202309.0084/v1

Zitat

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Aktuelle Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass CMV durch die Umgestaltung des Gefäßsystems und die Alterung des Immunsystems eine kritische Rolle bei der Bestimmung der menschlichen Lebenserwartung spielen könnte.

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Immune senescence and cardiovascular morbidity as a result of chronic cytomegalovirus infection
https://repository.rcsi.com/articles/jou...5?file=41074454

An Update on Current Antiviral Strategies to Combat Human Cytomegalovirus Infection
https://www.mdpi.com/1999-4915/15/6/1358

@version2

CMV betrifft durchschnittlich ca. 50% der Bevölkerung - als ungefähre Faustregel entspricht dein Alter etwa der Wahrscheinlichkeit in Prozent, das du CMV-positiv bist.
CMV gilt zwar für immunkompetente Menschen als weitgehend harmlos, allerdings resultiert eine dauerhafte geringgradige chronische Entzündungsreaktion mit entsprechenden Konsequenzen für die Alterungsgeschwindigkeit.

Bei einer durchschnittlichen Lebenserwartung von ca. 78 Jahren sind die Auswirkungen statistisch gesehen relativ gering, aber die vorzeitige Alterung des Immunsystems ist aus meiner Sicht dramatisch. Die derzeitigen Therapiemöglichkeiten sind für immunkompetente Menschen aus meiner Sicht derzeit nicht geeignet (die Niere altert mit den derzeit verfügbaren Therapien schneller) allerdings sehe ich hier einen klaren Bedarf für die Entwicklung von Eradikationstherapien oder zumindest für eine Kontrolle der Virusreplikation mit gutem Nutzen/Risiko-Verhältnis.