RE: News aus der Forschung - 10

A mitochondrial unfolded protein response-independent role of DVE-1 in longevity regulation

https://www.cell.com/cell-reports/fullte...1247(24)01240-3

Bioelectric Characterization of Senescing Human Keratinocytes

Zitat

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Our results revealed senescence-associated membrane depolarization – consistent change of bioelectrical potential over the lifespan of cells. Moreover, we found increased levels of Vmem heterogeneity, reduced cellular responsiveness to hyperpolarizing treatments, diminished resilience (ability to quickly and effectively achieve equilibrium post-perturbation), and degradation of bioelectricspatial organization. These results reveal a breakdown of bioelectric patterning and regulation with senescence consistent with the loss of morphostatic information theory of aging.

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https://osf.io/preprints/osf/py86e

Aging by autodigestion
https://journals.plos.org/plosone/articl...0QA9UApcDrWhQxw

Zitat von Prometheus im Beitrag #228

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Laut dieser Hypothese würde deine Haut also alt und schrumpelig weil Verdauungsenzyme aus dem Darm ausgeschwemmt werden...

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Zitat von Prometheus im Beitrag #230

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@version2

Sicher nicht die einzige Ursache. Ganz so abwegig ist die These allerdings auch nicht, die Verdauungenzyme wurden im Gewebe bereits nachgewiesen.

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Cellular senescence research identifies key enzyme to promote healthy aging

Zitat

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The researchers found that ATP-citrate lyase (ACLY), an enzyme involved in converting citrate to acetyl-CoA, plays a critical role in activating SASP. This discovery was made using advanced sequencing and bioinformatics analyses on human fibroblasts, a type of cell found throughout the body.

They demonstrated that blocking ACLY activity, either genetically or with inhibitors, significantly reduced the expression of inflammation-related genes in aging cells. This suggests that ACLY is a crucial factor in maintaining the pro-inflammatory environment in aged tissues.

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https://phys.org/news/2024-10-cellular-s...me-healthy.html

Unabhängig vom vorigen Post.

Zitat von version2 im Beitrag #232

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Cellular senescence research identifies key enzyme to promote healthy aging

Zitat

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The researchers found that ATP-citrate lyase (ACLY), an enzyme involved in converting citrate to acetyl-CoA, plays a critical role in activating SASP. This discovery was made using advanced sequencing and bioinformatics analyses on human fibroblasts, a type of cell found throughout the body.

They demonstrated that blocking ACLY activity, either genetically or with inhibitors, significantly reduced the expression of inflammation-related genes in aging cells. This suggests that ACLY is a crucial factor in maintaining the pro-inflammatory environment in aged tissues.

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https://phys.org/news/2024-10-cellular-s...me-healthy.html

Unabhängig vom vorigen Post.

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Spannend! Auch gerade entdeckt, mich natürlich direkt auf die Suche nach ACLY-Inhibitoren begeben und dabei auf folgende Studie gestoßen:

Discovery of Flavonoids as Novel Inhibitors of ATP Citrate Lyase: Structure–Activity Relationship and Inhibition Profiles

In Tabelle 1 finden sich einige Flavonoide (Gruppe A) mit erstaunlich hoher Potenz als ACLY-Inhibitor, darunter alte Bekannte wie Quercetin, Luteolin und Myricetin, aber auch Exoten wie Herbacetin, Gossypetin oder Scutellarein, die nicht einmal im Phenol-Explorer zu finden sind.

Damit sind Zwiebeln (Quercetin), Walnüsse (Myricetin) und Artischocken (Luteolin) als wichtige Komponenten einer AA-Diät ebenso gesetzt wie Leinsamen (Herbacetin) und Hibiskustee (Gossypetin).

Metabolic analysis of sarcopenic muscle identifies positive modulators of longevity and health span in C. elegans
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/...yQWksPTqym_8mQg

3D-printed blood vessels bring artificial organs closer to reality
https://wyss.harvard.edu/news/3d-printed...ser-to-reality/

Expansion of the neocortex and protection from neurodegeneration by in vivo transient reprogramming
https://www.sciencedirect.com/science/ar...934590924003278

Artikel:
Cellular reprogramming rejuvenates neurons and enhances synaptic plasticity in mouse study
https://medicalxpress.com/news/2024-10-c...s-synaptic.html

A Senolytic Treatment for Liver Sepsis

Zitat

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Administering the senolytic combination of dasatinib and quercetin before sepsis was induced had an immense effect on survival in these mice: within four days, all 20 of the mice that had induced sepsis were dead, while 6 of the 20 mice given the senolytic combination were still alive at day 10. The severity of sepsis in the treatment group was, as expected, dramatically decreased a day after it had been induced.

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https://www.lifespan.io/news/a-senolytic...r-liver-sepsis/

HAPLN1 in Blood Found to Rejuvenate Skin

Zitat

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HAPLN1 plasma and skin levels were decreased in aged animals, but parabiosis led to its increase. HAPLN1 plays a structural role in ECM architecture, as it connects two proteins, aggrecan and hyaluronic acid. It also plays a signaling role.

The authors note that this protein was not previously linked to aging. However, their investigation suggests a rejuvenating effect of HALPN1 and a possible role in depositing collagen and hyaluronic acid in aged skin.

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https://www.lifespan.io/news/hapln1-in-b...ejuvenate-skin/

Nochmals MXenes
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9943034/

Futuristisch und auch ein wenig transhumanistisch.
Mit simpel life👨🏼‍🌾100 werden oder mit high tech

Changes in DNA repair compartments and cohesin loss promote DNA damage accumulation in aged oocytes
https://www.cell.com/current-biology/ful...jQkHa113gawn2cw

Computer prediction and genetic analysis identifies retinoic acid modulation as a driver of conserved longevity pathways in genetically-diverse Caenorhabditis nematodes
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/...I6Sajh9N2L8c1KQ

A pro-oxidant suppresses unrelated diseases
https://www.science.org/doi/10.1126/scie...ZfEeEYKVXNjZFiA

Zitat von Speedy im Beitrag #240

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A pro-oxidant suppresses unrelated diseases
https://www.science.org/doi/10.1126/scie...ZfEeEYKVXNjZFiA

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Zitat

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Prostate cancer is the second most common cancer affecting adult males, with around 1.5 million new diagnoses per year globally. Although therapies exist to treat localized prostate cancer, metastatic prostate cancer is essentially incurable. Modulating diet and lifestyle to slow cancer progression has received growing attention, including the use of dietary antioxidant supplements thought to lower the risk for certain cancers. However, the Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial, which followed a cohort of ~35,000 men over the course of 10 years, revealed that antioxidants may actually increase risk for prostate cancer (1). On page 399 of this issue, Swamynathan et al. (2) report that treating mice with a pro-oxidant not only suppresses prostate cancer progression by inhibiting a lipid kinase but can also ameliorate X-linked myotubular myopathy (XLMTM), a rare and fatal congenital muscle disease (3). Pro-oxidants may thus have unappreciated therapeutic benefits for a range of diseases.

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Würde da aber noch auf weitere Studien warten, bevor man sich zu große Sorgen macht. Dass zu viele Antioxidantien auch nicht gut sind, wissen die meisten hier sowieso schon.

Researchers flip genes on and off with AI-designed DNA switches

Zitat

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Researchers have used artificial intelligence to design thousands of new DNA switches that can precisely control the expression of a gene in different cell types. Their new approach opens the possibility of controlling when and where genes are expressed in the body, for the benefit of human health and medical research, in ways never before possible.

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https://www.sciencedaily.com/releases/20...41023130924.htm

Positiv unter anderem überraschend Ketamin und negativ z.B. Buchweizen.

DNAm aging biomarkers are responsive: Insights from 51 longevity interventional
studies in humans
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/...9522v1.full.pdf

Zitat von Speedy im Beitrag #243

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Positiv unter anderem überraschend Ketamin und negativ z.B. Buchweizen.

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Repurposing mifepristone: New hope for anti-aging treatments
https://medicalxpress.com/news/2024-10-r...B47AVzXw1hn5lwQ

Endogenous self-peptides guard immune privilege of the central nervous system
https://www.nature.com/articles/s41586-024-08279-y

Reduced expressions of TCA cycle genes during aging in humans and mice

Zitat

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• The TCA cycle is overrepresented in differentially expressed genes in older humans.
• Key TCA cycle genes exhibit downregulation in the liver of older humans.
• Aging mice show reduced TCA cycle gene expression, suggesting a conserved mechanism.
• Reduced expression of TCA genes may contribute to age-related metabolic disorders.

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https://www.sciencedirect.com/science/ar...006291X24014530

https://www.cell.com/molecular-cell/full...2765(24)00828-1
Zusammengenommen veranschaulichen diese Beispiele, dass die zeitliche Beziehung zwischen Transkriptionsinduktion, Promotor-Enhancer-Wechselwirkungen und dem Erwerb aktiver Chromatinzustände komplexer ist als bisher angenommen. Das Verständnis dieser Beziehungen ist wichtig, um die Regulierungsmechanismen zu entschlüsseln, die Transkriptionsübergängen zugrunde liegen.
Ich verstehe das nicht mehr beeim lesen, zumindest ist es wohl auch nicht bekannt, das tröstet meinen eitlen Geist.

https://www.nature.com/articles/s41587-023-02078-y
In zwei Mausmodellen für genetische Blindheit führten einzelne Injektionen von v3 PE-eVLPs zu therapeutisch relevanten Niveaus der Primediting in der Netzhaut, der Wiederherstellung der Proteinexpression und der teilweisen Rettung der Sehfunktion.
Forschen ist gut(?) liegt in uns aber diese ethischen Forschungsziele bezweifel ich doch sehr. Wurde die Atombombe wegen ihres Nutzens entwickelt?
Und aus meiner eigenen Sicht, kann man nicht selbst feststellen ob es sich lohnt, sich fortzupflanzen? Vielleicht überschätze ich da den Menschen. Man denkt oft der andere hätte das selbe "Wissen" wie einer selbst. Doch oft merkt man dann, dem ist nicht so oder was stimmt mit mir nicht.

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c11904#
Ein Einblick in die Nanostruktur des Comirnaty-Covid-19-Impfstoffs betrifft die Tertiärstruktur der mRNA innerhalb der LNPs und ihre Interaktion mit IPC-Lipiden. Unsere experimentellen Daten und theoretischen Überlegungen legen nahe, dass die stark gewundenen mRNA-Stämme im Kern von NPs hauptsächlich durch temperaturabhängige schwache inter - und intramolekulare Wechselwirkungen kondensiert werden, wobei Wasserstoffbrückenbindungen und, abhängig vom tatsächlichen pH-Wert, ionische Bindungen mit IPC-Lipiden beteiligt sind.
Grenzwissenschaftlich habe ich gehört, daß ein spitzer(?) Winkel in der RNA/DNA(?) zur störung der Biophotonen führt. Naja, meine Forschung
Trotz seiner Weichheit und begrenzten Stabilität ist der Impfstoff eindeutig sehr wirksam bei der Auslösung einer Immunantwort, was die Möglichkeit erhöht, dass die oben hervorgehobenen Strukturmerkmale zu seiner immunogenen Funktion beitragen oder für diese wesentlich sein könnten. Unsere Daten könnten daher den Grundstein für einen Paradigmenwechsel beim Verständnis der Struktur-–funktions-Beziehung in mRNA-LNP-basierten Impfstoffen und anderen Therapeutika legen.
Ich weiß nicht ob ich so modernes Zeugs in mir haben will. Nein will ich nicht.
Schöne Bilder dabei in dem Artikel

Systems biology approaches identify metabolic signatures of dietary lifespan and healthspan across species
https://www.nature.com/articles/s41467-0...SnidyQD1Za9t8zA

Insights into Alkaline Phosphatase Anti-Inflammatory Mechanisms
https://www.mdpi.com/2227-9059/12/11/2502