RE: Senolysis Program - 2

... neben OPC also ein weiteres Plus für Traubenkerne.

In dem bereits zitierten, jedoch erneuerten web-Beitrag

https://www.fightaging.org/archives/2017...-decade-or-two/

finden sich interessante Kommentare, z.B. zu den Kosten einer Anti-Aging-Therapie:

f you want to know the costs, let's see what we have so far:

Dasatinib - $100/50mg
Quercetin - $20 (cheap supplement)
Navitoclax - $300/100mg
Piperlongumine - $80/100mg
A1331852 - $700/25mg, redundant with Navitoclax
A1155463 - $700/50mg, redundant with Navitoclax
Fisetin - $20 (cheap supplement)
FOXO4-related peptide - rent a lab
travel expenses - let's say $500 flight
hospital - $50/d
+ insurance
+ profit

That's current market prices. I don't know about the recipe, but you probably want to skip that strange redundant stuff anyway and I bet that FOXO4-related peptide will make it to the market soon if it happens to be safe.

Sind die hervorgehobenen Stoffe bekannt im Rahmen von Senolytics?

Weitere Posts sind auch recht interessant.

http://www.longlonglife.org/en/longevity...ger-lifespan-2/

Aus dem FightAging-Newletter:
https://www.fightaging.org/archives/2017...enescent-cells/

Hier geht es nicht darum, die senescenten Zellen zu entfernen, sondern deren Signale (SASP) zu
unterdrücken.

With regards to what to do about senescent cells, the research community seems fairly evenly split between groups working on ways to destroy them and groups working on ways to modulate their activities.


Allerdings erfort die Unterdrückung der SASP eine permanente Behandlung im Gegensatz zur Entfernung.
Der Artikel enthält aber auch eine differenzierte Betrachtung der Funktion der sensecenten Zellen.

http://www.nature.com/news/to-stay-young...c098f-156370017

Aktuelles Nature-Review zum Stand der Senolyse

LifeExtension:
Ageless Cell™ ist das erste Produkt in unserer bahnbrechenden GEROPROTECT™-Linie. Es bietet einzigartige Inhaltsstoffe, die gemeinsam der Alterung auf der zellulären Ebene entgegenwirken.
Mit zunehmendem Alter lässt die Leistung und Funktion der Zellen nach. Solche überalterten Zellen sind problematisch, weil sie die Gesundheit von Organen beeinträchtigen und die Entzündungsaktivität steigern können. Ihre Ansammlung im Körper spielt eine wesentliche Rolle im Alterungsprozess.
Durch die Revitalisierung von Zellen, die dieses Stadium noch nicht ganz erreicht haben sowie die Elimination von überalterten Zellen, hilft Ageless Cell™ dabei, die Uhr auf der Zellebene zurückzudrehen.

Die Formel wurde in Zusammenarbeit mit Insilico Medicine, Inc entwickelt, wobei Hochleistungscomputer und künstliche Intelligenz zur Identifikation von Substanzen führten, die den Körper vor den Auswirkungen der zellulären Alterung schützen können. Das Ergebnis war eine Liste von vier Nährstoffen, dem natürlichen Flavonoid Myricetin, N-Acetyl-L-Cysteine (NAC), gamma-Tocotrienol und dem Grünteepolyphenol EGCG.

Life Extension® hat diese Anti-aging- oder geroprotectiven Komponenten in Ageless Cell™ vereint, der revolutionären zellulären Langlebigkeitsformel, auf die Sie gewartet haben.

Inhaltsstoffe:
Zutaten pro Tagesdosis (1 Kapsel):

Vitamin E (als D-alpha Tocopherol) 20 IE
N-Acetyl-L-Cystein 450 mg
Grünteeblattextrakt, entkoffeiniert (std. auf 45% EGCG) 223 mg
Myricetin [aus Myrica cerifera-Extrakt (Rinde und Blätter) 50 mg
Gamma-Tococtrienol (aus natürlichem Tococtrienol/tocopherol-Komplex) 25 mg

Sonstige Bestandteile: mittelkettige Triglyceride, Gelatine, Glycerin, Bienenwachs, Palmöl, gereinigtes Wasser, Sonnenblumenlecithin, Mica, Eisenoxid.

So einfach? Bis auf das mir unbekannte Myricetin nimmt man das doch ohnehin.
Ist da was dran?

Ich finde, LEF wird leider immer kommerzieller, im negativen Sinne. Bekam gerade diese Werbung zu einem Leberpräparat.

https://www.lifeextensioneurope.de/push-catch-liver-detox

Letztlich sind an potentiellen Wirkstoffen auch nur R-Alphaliponsäure, Löwenzahnwurzel und Mariendistelextrakt enthalten, nebst ein paar anderen wenigen Spielereien. Kann man natürlich alles machen, aber die Preise für dieses und ähnliche Präparate, zu denen ich in letzter Zeit Werbemails bekomme, sind einfach unverschämt! Finde ich zumindest. Diese drei Substanzen habe ich als Pulverchen zu einem Spottpreis des Produktes.

Ja aber LEF benutzt eben Hochleistungs-PCc ( ;-) ) mit künstlicher Intelligenz (vermutlich generiert
durch ihre Hirn-Booster) um diese komplexe Formeln zu entwickeln. Gut dass sie diese hier
veröffentlicht haben, so kann man sie selber mischen für einen Bruchteil der Ausgaben. Ohne
künstliche Imtelligenz. Wobei ich nichts gegen diese sagen möchte, aber man erwartet dann
natürlich auch ein Resultat, das man anders nicht bekommen kann.

Auch künstliche Intelligenz braucht möglichst viel Referenzinformation. So aus der Kalten kann sie auch nichts
auswerfen.

http://ergo-log.com/fisetin-the-life-ext...m-the-body.html
https://www.ebiomedicine.com/article/S23...0373-6/fulltext

FISETIN wurde als potentes Senolytikum identifiziert, dass sowohl health- und lifespan verlängert. @Prometheus


Natural senolytics

The researchers wondered whether natural senolytics actually exist. Senolytics are substances that clean up the sensecent cells in the body. The accumulation of these outdated cells, which can no longer do their job well, is an important factor in the aging process, that makes tissues lose their function. Anti-aging researchers hope that senolytics will not only increase our life span, but will increase our health span as well.

It's not difficult to recognize a senescent cell. It produces more of the enzyme senescence-associated beta-galactosidase than a cell that is still functioning properly.

The researchers used this principle, and screened a number of natural compounds with a suspected anti-aging effect. They exposed cells in which they could measure the production of senescence-associated beta-galactosidase to these compounds, and discovered two compounds that reduced the production of that aging enzyme: curcumin and fisetin. Of these two, fisetin was the most promising.

Also müsste in dem Programm von Prometheus Quercetin, was ja anscheinend allein nicht funktioniert, durch High-dose Fisetin ersetzt werden. Die Frage ist halt wie hoch die Idealdosis ist und ob ein oder mehrere Tage mit dieser Dosis erforderlich sind.

Fisetin weist leider eine schlechte Bioverfügbarkeit. Eine liposomale Formulierung kann diese erhöhen.
https://www.sciencedirect.com/science/ar...378517313001014

Zitat von Prometheus im Beitrag #1

---

So, hier die Basisversion meines -auf mich zugeschnittenen- Senolyse-Programms!
Wichtig: Experimentell(!), nicht als Therapieempfehlung zu verstehen.

Die Überlegungen, die zu dem Program geführt haben und einige Literaturangaben findet ihr im Vorgänger-Thread:

RE: Senolysis Program-Brainstorming



Zu den einzelnen Programmpunkten:

Fasten
Fasten ist die mit Abstand wichtigste Maßnahme, mit der auf Autophagie umgeschaltet wird!

Autophagieenhancer:
-Resveratrol
-Curcumin
-Trehalose
-Glukosamin

Die Liste lässt sich natürlich erweitern, aber als Basisverision müsste das bereits genügen. Die Autophagieverstärkung ist durch o.g. Substanzen ist nicht zwingend notwendig für das Progamm, Fasten allein sollte im Grunde auch bereits ausreichend sein. Resveratrol würde ich im Niedrigdosisbereich wählen, auch für Curcumin und Trehalose gilt das Low-Dose Prinzip.

Hochdosis-Quercetin
Der zentrale Baustein. Hochdosis deshalb, weil Quercetin selektiv zellschädigend auf die seneszenten Zellen wirken soll. In der bereits erwähnten Publikation wurde der Senolyse-Effekt bei einer Konzentration von 5µM beobachtet. Auf den Menschen umgerechnet würde bei einer Supplementierung von knapp über ca. 2g die entsprechende Serumkonzentration zu erwarten sein: http://ajpregu.physiology.org/content/296/2/R394.
Ich hatte aus anderen Gesichtspunkten schon einmal eine Dosis von 500mg genommen und damals gut vertragen. Vielleicht sollte die Dosis nicht direkt in der ersten Runde auf 2g angesetzt werden?

Tag 4: Fastenbrechen
Kann auch schon am Abend von Tag 3 erfolgen.

NO-Booster
5g Arginin + 5g Citrullin

Low Dose-Chloroquin
Bei einer Reise in Malariagebiete wäre Chloroquin nicht einmal off-label :)
Einmaldosis entsprechend der Malariaprophylaxe-Dosierung. Das wären bei mir einmalig 2 Tabletten Resochin =300mg.
Chloroquin ist nebenbei bemerkt auch ein NO-Booster für die Gefäßwand: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC508920/

Wie im Brainstorming-Thread bereits erwähnt, ist es schwierig, geeignete Biomarker zur Auswertung der Effektivität des Programms zu finden.
hsCRP und IL-6 waren in meiner letzten Messung in einem sehr niedrigen Bereich. Das dürfte wohl auch für IL-1 gelten - werde ich wohl nicht zur Effektivitätsbeurteilung heranziehen können.

Vorerst halte ich die Messung der Pulswellengeschwindigkeit im Vorher/Nachher-Vergleich für die beste Methode. Die Pulswellengeschwindigkeit steigt bekanntlich parallel zum Alter an - wenn eine Verbesserung (Senkung) dieses wichtigen Biomarkers erzielbar ist, wäre allein das schon ein gutes Argument für das Programm!

---

Immune-mediated clearance
Senescent cells are naturally cleared by innate immune mechanisms with the macrophage playing a central role. However, immune cells themselves undergo progressive decline in function (termed immunosenescence) that actively contributes to senescent cell accumulation. Furthermore, it has been proposed that subsets of senescent cells become resistant to immune-mediated clearance. Therefore, epigenetic interventions that boost immune surveillance in aged tissues or antibody-based therapies that revert the immune-resistance of senescent cells may also be future rejuvenation strategies.

Klingt so, als distanzier man sich langsam von der Senolyse. Oder?

Aus Fight aging:
https://www.fightaging.org/archives/2018...nescence-field/

OK, danke! Gamma-Tocotrienol in welcher Dosierung? Der von Dir genannte Langer Pfeffer steigert vermutlich auch die leider eher schlechte Bioverfügbarkeit von Fisetin zumindest ein wenig.

P.S. Einen speziellen Autophagie Inhibitor nimmst Du nicht mehr am zweiten Tag?

@Prometheus Xanthohumol (Hopfen) ist wohl auch ein Autophagie-Inhibitor und käme somit für den letzten Tag in Frage. Ist Xanthohumol bei einem Senolysis Programm aber nicht eher kontraproduktiv, da es nebenbei auch ein potentes Antioxidans ist?
Für die Autophagie Aktivierung nehme ich wohl Kurkuma, Low-dose Resveratrol und Honokiol.