RE:Wichtigste Forschung 2014 - 6

Längst wissen wir, dass im Alter die Mitochondrienfunktion schlechter wird. In der folgenden Arbeit wird deutlich, dass Stoffwechselprodukte aus dem Zitratzyklus Einfluss auf die Epigenetik haben, indem sie die Methylierung von DNA und Histonen regulieren. Das könnte einen weiteren interessanten Ansatzpunkt für Interventionen in den Alterungsprozess bieten!

Krebs cycle dysfunction shapes epigenetic landscape of chromatin: Novel insights into mitochondrial regulation of aging process

Zitat

---

It seems that age-related disturbances in mitochondrial metabolism can induce epigenetic reprogramming, which promotes the appearance of senescent phenotype and degenerative diseases.

---

http://www.sciencedirect.com/science/art...898656814001326

Es gibt eine lange Liste an pflanzlichen Stoffen, die der Krebsentstehung vorbeugen können.
Für einen Überblick:

Anticancer Potential of Plants and Natural Products: A Review
http://pubs.sciepub.com/ajps/1/6/1/

Pomegranate (Punica granatum) fruit polyphenols, punicalagin, ellagic acid and gallic acid, inhibit formation of advanced glycation endproducts by scavenging reactive carbonyl species

Zitat

---

In summary, our study suggests that pomegranate compounds reduce the formation of AGEs and one of the mechanisms of such anti-glycation effect could be related to their trapping abilities of reactive dicarbonyl species.

---

http://www.fasebj.org/content/28/1_Supplement/975.10.short

Spermidine cures flies of senior moments

Zitat

---

Is spermidine the magical health elixir we all want to maintain brain health as we age? The cognitive effect of dietary spermidine on aged flies reported by Gupta et al.4 is striking. It provides hope that there is something about spermidine's biological actions that can be beneficial. More studies, however, are needed to clarify spermidine's biological roles before one should feel comfortable purchasing it as an over-the-counter supplement for cognitive aging.

---

http://www.nature.com/neuro/journal/v16/...id=NEURO-201310

Vascular and Neurogenic Rejuvenation of the Aging Mouse Brain by Young Systemic Factors

In the adult central nervous system, the vasculature of the neurogenic niche regulates neural stem cell behavior by providing circulating and secreted factors. Age-related decline of neurogenesis and cognitive function is associated with reduced blood flow and decreased numbers of neural stem cells. Therefore, restoring the functionality of the niche should counteract some of the negative effects of aging. We show that factors found in young blood induce vascular remodeling, culminating in increased neurogenesis and improved olfactory discrimination in aging mice. Further, we show that GDF11 alone can improve the cerebral vasculature and enhance neurogenesis. The identification of factors that slow the age-dependent deterioration of the neurogenic niche in mice may constitute the basis for new methods of treating age-related neurodegenerative and neurovascular diseases.

http://www.sciencemag.org/content/344/6184/630.short

Prionen (http://de.wikipedia.org/wiki/Prion) sind den meisten noch unter dem Schlagwort BSE geläufig.
Allerdings spielen sie bei zahlreichen neurodegenerativen Erkrankungen - und somit auch im Alterungsprozess des Gehirns- eine wichtige Rolle:

Prion-like proteins drive several diseases of aging
http://www.sciencedaily.com/releases/201...30905134020.htm

Self-propagation of pathogenic protein aggregates in neurodegenerative diseases

Zitat

---

In a remarkable variety of diseases, specific proteins have been found to misfold and aggregate into seeds that structurally corrupt like proteins, causing them to aggregate and form pathogenic assemblies ranging from small oligomers to large masses of amyloid. Proteinaceous seeds can therefore serve as self-propagating agents for the instigation and progression of disease. Alzheimer’s disease and other cerebral proteopathies seem to arise from the de novo misfolding and sustained corruption of endogenous proteins, whereas prion diseases can also be infectious in origin [...]As a unifying pathogenic principle, the prion paradigm suggests broadly relevant therapeutic directions for a large class of currently intractable diseases.

---

http://www.nature.com/nature/journal/v50...ature12481.html

Sind wir solchen Prion-bedingten Alterungsprozessen wirklich hilflos ausgeliefert?
Eine kurze Recherche liefert die Antwort:

Autophagy induction by trehalose counteracts cellular prion infection
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19182537

Autophagy induced by resveratrol prevents human prion protein-mediated neurotoxicity
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22465415

4-hydroxytamoxifen leads to PrPSc clearance by conveying both PrPC and PrPSc to lysosomes independently of autophagy
http://jcs.biologists.org/content/126/6/1345.short

Melatonin-induced autophagy protects against human prion protein-mediated neurotoxicity
http://www.pubfacts.com/detail/22335252/...d-neurotoxicity

Einige Ansätze dürften den regelmäßigen Lesern des Forums ja bereits gut bekannt sein!

Rapamycin in preventive (very low) doses

Zitat

---

We found that rapamycin treatment extended lifespan of Bmal1-/- mice from 8 to 12 months. Activity of mTORC1 in tissues of Bmal1-/- was highly elevated, thus, treatment with rapamycin extended their lifespan mostly likely through suppression of mTOR signaling.

Therefore, this study helps to further separate the life-extending effect of rapamycin from its cancer-preventing properties. Taken together, these findings indicate that rapamycin can be considered as a good candidate for a preventive anti-aging medicine.

---

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4012933/

Kommentar:

Das Rapamycin durch die mTOR-Hemmung die Alterung bremst, wissen wir natürlich schon längst. Neu hier: Die Einschätzung zur Sicherheit von Rapamycin zu Präventionszwecken wandelt sich. Zwar gehen die Autoren noch nicht so weit, Low-Dose Rapamycin zu empfehlen, aber sie betonen, das bekanntlich die Dosis das Gift macht und das unerwünschte toxische Rapamycin-Wirkungen durch ein Low-Dose Regime veringert würden könnten. Im Originaltext:

Zitat

---

The most important advantage of the new study derives from the significant reduction of the dose used. The above-discussed side effects are generally a matter of dose: indeed, at particular doses any substance, even water, turns out to be toxic; thus, the ability of rapamycin to work at low doses makes it substantially more attractive as a candidate for a preventive medicine

---

@Wolfgang aus Berlin:

Metformin und Rapamycin haben völlig unterschiedliche Wirkspektren, wirken aber in Bezug auf den mTOR-Signalweg synergistisch.
Die mTOR-Hemmung von Metfomin geschieht ja eher indirekt durch die AMPK-Aktivierung. Die Frage wäre, ob sich beide Substanzen evtl. sinnvoll kombinieren lassen.
Für Krebserkrankungen wird das bereits getestet: http://clinicaltrials.gov/show/NCT02145559

Konkret auf deine Frage bezogen: Was könnte Rapamycin, was Metformin nicht kann?
Da Rapamycin immunsuppressive Eigenschaften besitzt, könnte der Low-Dose Einsatz künftig z.B. bei Autoimmunerkrankungen interessant sein. Auch gegen das Inflamm-Aging (http://de.wikipedia.org/wiki/Entz%C3%BCndungsaltern) sollte Rapamycin einen gewissen Effekt haben. Grundvoraussetzung für derartige Ansätze ist aber in der Tat ein gutes Sicherheitsprofil der Substanz, das in der Transplantationsmedizin-Dosierung eher nicht vorliegt.
Daher fand ich den zuvor zitierten Artikel so interessant.

Interssantes zum Thema Autophagie habe ich hier schon häufiger präsentiert, weil die Zellen zum Überleben auf ständiges Recycling zwingend angewiesen sind. Die Zellalterung hat eine Verschlechterung der Autophagie zur Folge, das ist die schlechte Nachricht. Die gute Nachricht lautet: Autophagie kann man beeinflussen. Zum Beispiel hier eine aktuelle Übersichtsarbeit, bei der die Beeinflussung der Autophagie durch Polyphenole gezeigt wird:

Autophagy, polyphenols and healthy ageing

Zitat

---

► Autophagy modulation through dietary polyphenols.
► Health advantages from polyphenol consumption may be connected to autophagy.
► Effects of resveratrol on healthy ageing and the possible connection to autophagy.
► Catechin, quercetin and curcumin favour healthy ageing and induce autophagy.
► Could a polyphenol rich diet mimic the positive effect of CR on ageing via autophagy?

---

http://www.sciencedirect.com/science/art...568163712000529

Danke La_Croix für deinen Input, du findest immer wieder interessante Themen die mir bisher entgangen waren!

Parcel, ich renne zwar vermutlich offene Türen ein, wollte aber trotzdem darauf hinweisen, dass Adipositas und Diabetes weitgehend durch einen gesunden Lebensstil vermeidbar sind, auch ohne Pharmafirmen ;)

Selbst für Autophagie braucht man nicht zwingend auf Medikamente oder NEM zurückgreifen, das funktioniert auch hervorragend alleine durch Fastenzeiten!

Der Rundwurm C. elegans kann sich unter ungünstigen Umweltbedingungen in ein Dauer-Larvenstadium begeben. Dafür wird ein Pheromon (http://de.wikipedia.org/wiki/Pheromon) gebildet, das "Daumone" genannt wird. Interessanterweise kann dieses Pheromon nicht nur bei Rundwürmern, sondern auch bei Säugetieren den Stoffwechsel beeinflussen:

Daumone fed late in life improves survival and reduces hepatic inflammation and fibrosis in mice

Zitat

---

Oral administration of daumone improves survival in mice and delivers anti-aging effects to the aged liver by modulating chronic inflammation, indicating that daumone could be developed as an anti-aging compound

---

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.11....12224/abstract

Die Mäuse haben das Pheromon oral verabreicht bekommen.

Pheromone für Menschen sind mir bisher erst von dubiosen Parfümherstellern bekannt:
http://www.sueddeutsche.de/wissen/riechr...r-lust-1.832101

Ob Daumone wohl als Anti-Aging Parfüm taugt?

@La_Croix

Zitat

---

Anscheinend hat die Wissenschaft da jetzt etwas entdekt/bewiesen, dass man in der Traditionellen Indischen Medizin schon seit Jahrtausenden wusste, wirklich faszinierend.

---

Ja, die traditionelle indische und chinesische Medizin bietet ist in der Tat ein gigantisches, noch weitgehend unausgeschöpftes Potential für therapeutische "Innovationen". Vermutlich auch in Bezug auf Verjüngungs- oder Anti-Aging Anwendungen. Allerdings ist es dabei schwierig, die Spreu vom Weizen zu trennen, da viele Kräuterlein schlicht und ergreifend über den Placebo-Effekt wirken (Gilt aber für die "westliche" Medizin inklusive NEM genauso...).