RE: Laborwerte - 2

Glutathion intrazellulär

Die intrazelluläre Glutathionmessung gehört nicht gerade zur Routine-Diagnostik, ist in spezialisierten Laboren aber verfügbar.

Zitat

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Störungen der GSH-Homöostase mit GSH-Abfall werden
z.B. gesehen bei viralen Infektionen, AIDS, Malignomen,
Xenobiotika/-Schwermetallbelastung, Arteriosklerose
(Lipidperoxide, erkennbar am erhöhten MDA-LDL !),
einigen Autoimmunerkrankungen (SLE, rheumatoide
Arthritis) sowie neuro-degenerativen Erkrankungen. Bei
diesen Erkrankungen hat es sich als sinnvoll erwiesen,
den Gluthationspiegel zu normalisieren.

[...]

Die getrennte Bestimmung in Monozyten und
Lymphozyten erlaubt eine Aussage darüber, ob ein
Glutathionmangel durch verstärkten Verbrauch
bedingt ist oder durch einen Mangel an „Rohstoffen“,
insbesondere Cystein. Monozyten zirkulieren nach
Übergang aus dem Knochenmark nur 24 h im Blut, gehen
dann ins Gewebe und zirkulieren nicht zurück ins Blut.
Ein niedriges GSH in Monozyten zeugt somit von einem
primären Mangel an Syntheseprodukten oder (selten)
einem GSH-Synthesedefekt. Lymphozyten rezirkulieren
zwischen Gewebe und Blut. Insofern widerspiegelt
das GSH in Lymphozyten eher den „Verbrauch“ im
Gewebe bzw. der reduzierten Regeneration. In der
Praxis zeigt also ein vermindertes GSH in Lymphozyten
bei normalem Monozytenwert, dass das GSH sekundär
reduziert ist (siehe Musterbefund). In diesem Fall wäre
eine Glutathion- oder ACC-Substitution allein weniger
erfolgversprechend, sondern sie sollte von einer
antientzündlichen und/oder antioxidativen Therapie
begleitet sein. Die Bestimmung in NK-Zellen begründet
sich durch die essentielle Rolle der NK-Zellen im Rahmen
der Tumorimmunität.

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http://www.imd-berlin.de/fileadmin/user_...azellulaer.pdf#

NT-proBNP

Zitat

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Aufgrund der hohen diagnostischen Sensitivität und des hohen negativ prädiktiven Wertes von >97% [2, 3] kann NT-proBNP zur Ausschlussdiagnostik der Herzinsuffizienz entsprechend den Richtlinien der European Society of Cardiology (ESC) eingesetzt werden. Bei Patienten mit einem NT-proBNP-Wert unterhalb des cut-off von 125 ng/l kann eine linksventrikuläre Dysfunktion trotz vorliegender Verdachtssymptomatik (z.B. Dyspnoe) mit hoher Sicherheit ausgeschlossen werden.
Bei Patienten unter Therapie einer Herzinsuffizienz stellt NT-proBNP einen guten Verlaufsparameter des Therapieerfolges dar.

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http://www.labor-enders.de/probnp.html

Kommentar Prometheus:
Wird der Herzmuskel überdehnt, bildet dieser Peptide die den Blutdruck senken und die Urinproduktion steigern. Bei einer Herzinsuffizienz sind diese Peptide (BNP und NT-proBNP) erhöht und korrelieren auch mit dem Schweregrad der Herzschwäche. Erhöhte Werte können aber z.B. auch bei Leber- oder Nierenerkrankungen, neurologischen Erkankungen und bei Hyperthyreose auftreten. Die Blutabnahme sollte nüchtern erfolgen und ohne körperliche Belastung einige Stunden zuvor.

Literatur:
http://link.springer.com/article/10.1007/s10741-014-9445-8#
http://www.aerzteblatt.de/archiv/39816/B...fuer-die-Klinik
http://www.karger.com/Article/FullText/73839
http://content.onlinejacc.org/article.as...27005&issueno=2

HOMA-Index

Der HOMA-Index berechnet sich aus dem Verhältnis von Blutzucker und Insulin.
Er eignet sich zur Einschätzung der Insulinsensitivität:

http://www.laborlexikon.de/Lexikon/Infof.../HOMA-Index.htm

Hat man Insulin und Blutzucker gleichzeitig bestimmen lassen, lässt sich der Index leicht berechnen:
http://www.labor-limbach.de/HOMA-Rechner.324.0.html

@Cornelius

Die Insulinsensitivität dürfte tagesszeitlichen Schwankungen unterliegen, der HOMA-Index daher ebenfalls.

Um eine gute Vergleichbarkeit zu haben, würde ich den morgendlichen Nüchtern-Blutzuckerwert mit der Insulinmessung kombinieren.
Denkbar wäre auch die Bestimmung im Rahmen eines standardisierten oralen Glukosetoleranztestes (OGTT)
(der OGTT ist allerdings ein ungesundes "Aha-Erlebnis"...)

Übrigens: Für den Vitamin B12-Status eignen sich die Messung von Methylmalonsäure oder auch Methylcitronensäure im Urin eher als die direkte Messung im Blut!

CMV-Diagnostik

Vorbemerkung: Über die Problematik der Cytomegalievirus-Infektion (betrifft ca 50% der Bevölkerung) hatte ich hier schon geschrieben.

Zitat

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Das CMV des Menschen repliziert nur in menschlichen Zellen, in vitro gehören hierzu Fibroblasten, Epithel- und Endothelzellen sowie Makrophagen. Wie alle Herpesviren besitzt das CMV die Fähigkeit, nach Primärinfektion eine latente Infektion zu etablieren, während der keine nachweisbare Virusvermehrung stattfindet, jedoch eine kleine Anzahl viraler Gene exprimiert wird. Zu den Zellen, in denen das Virus in vivo Latenz etabliert, gehören hämatopoetische Stammzellen sowie Monozyten.

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http://www.rki.de/DE/Content/Infekt/Epid...738494bodyText9

Zitat

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Drei Formen der CMV-Infektion können unterschieden werden: primäre Infektion, Reaktivierung und Superinfektion. Die CMV-Reaktivierung ist mit einer hohen Zytokinexpression im Rahmen von Immunaktivierungsprozessen vergesellschaftet. Eine Schlüsselrolle kommt hierbei hohen TNF-alpha-Spiegeln zu. Auch andere Ereignisse wie Streß (über Catecholaminausschüttung) und systemische Inflammation (vermittelt über Prostaglandine) führen zur Aktivierung des CMV. Den größten Anteil an der Kontrolle der CMV-Proliferation besitzen die zytotoxischen T-Lymphozyten.

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http://www.imd-berlin.de/fachinformation...-infektion.html

-Ob eine latente CMV-Infektion vorliegt, kann durch einen CMV-Antikörpertest festgestellt werden.
-Eine Reaktivierung lässt sich am besten durch eine quantitative Real-Time CMV-PCR (die untere Nachweisgrenze liegt zwischen 50 und 200 Kopien/ml) oder einem pp65-Antigenämietest feststellen.
-Auswirkungen chronischer viraler Infekte auf das Immunsystem können durch eine Lymphozytentypisierung festgestellt werden.

Kommentar Prometheus:

Eigentlich kann man im Jahr 2015 auf die CMV-Diagnostik für allgemeine Präventionszwecke noch gut verzichten. Nicht weil CMV unwichtig wäre, sondern weil sich aus der Diagnostik momentan noch keine Konsequenzen ergeben. Wichtig wird die Diagnostik erst, wenn tatsächlich ein Impfstoff zur Verfügung steht (für CMV-negative Personen) oder wenn eine Therapie für eine Viruselimination entwickelt wird. Sinnvoll ist die CMV-Diagnostik selbstverständlich für die bereits etablierten Indikationen z.B. bei Schwangerschaft oder bei Verdacht auf CMV-Infektion unter Immunsuppression

Allerdings:
Bei einer CMV-Reaktivierung (=nachweisbare Viren im Blut) sollte man seinem Immunsystem definitiv mehr Aufmerksamkeit schenken!

Das Profil von 77 Eiweißen im Blut kann als Biomarker für das biologische Alter dienen:

Protein profiling reveals consequences of lifestyle choices on predicted biological aging
http://www.nature.com/articles/srep17282

Kommentar Prometheus:

Klar, die mit dem Alter geänderte Epigenetik wirkt sich auch auf die vom Körper hergestellten Proteine aus.
Die Analyse von Proteinen im Serum wäre ein hübscher Maßstab, ob die Änderungen die du in deinem Lebensstil vornimmst, auch wirklich greifen.

Für mich wäre das eine Messung, die ich gerne machen lassen würde!
Kommerzielle Labordienstleister gesucht! Eine Marktlücke?

Hier das technische System mit dem die Studie durchgeführt wurde:
http://www.olink.com/products/proseek-multiplex

Eine eingeschränkte Leistungsfähigkeit der Mitochondrien ist (unter anderem) eine wichtige Ursache für Nierenerkrankungen.

Im Blut gemessene mitochondriale DNA (mtDNA) ist ein Marker, der Hinweise auf den Status deiner Mitochondrien geben kann. Viel mtDNA im Blut bedeutet ein geringeres Risiko für chronische Nierenerkrankungen, Diabetes und Mikroalburinurie!

Association between Mitochondrial DNA Copy Number in Peripheral Blood and Incident CKD in the Atherosclerosis Risk in Communities Study
http://jasn.asnjournals.org/content/earl.../ASN.2015060661

Mitochondrien sind zu wichtig, um hier dauerhaft im Trüben zu fischen.
Also: Messen lassen. Aber wo? Ist das schon die nächste Marktlücke?

Hier die Platform, die in der Studie verwendet wurde:
http://www.affymetrix.com/catalog/131533...n+SNP+Array+6.0

Je höher die CMV-Antikörper, desto ausgepräger die Atheriosklerose-Plaques:

http://www.sciencedirect.com/science/art...009898115001473

@Tizian

Vom Hausarzt wird meistens die Leukozytenzahl zur groben Abschätzung des Entzündungsszustandes verwendet.
Eine Erhöhung nennt sich Leukozytose.

Zitat

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Leukozytose kann vielfältige Ursachen haben, z.B.:
Infektionen
Erkrankungen des blutbildenden Systems (z.B. Leukämie)
Tumoren
Autoimmunerkrankungen
Traumen
Zigarettenrauchen
Medikamente
Splenektomie
Gravidität
Herzinfarkt
Chronisch idiopathische Neutrophilie

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http://flexikon.doccheck.com/de/Leukozytose

Auch die Blutsenkungsgeschwindigkeit (#17) gibt einen groben Überblick.

Für die Diagnostik geringgradiger Entzündungen bietet sich die Bestimmung des hochsensitiven CRP (siehe #11) oder von Interleukin 6 an.

Biomarker der Alterung

Junges Blut unterscheidet sich von altem Blut. Aber: Wie alt ist dein Blut?

Eine epigenetische Analyse durchzuführen, ist in Europa aktuell noch nicht möglich (In den USA gibt es dafür bereits kommerzielle Anbieter)
Es ist allerdings auch möglich, mit einem Profil aus gebräuchlichen Laborwerten eine recht gute Einschätzung deines Blut-Alters zu bekommen:

Biomarker signatures of aging
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.12557/full

Um das Profil zu erstellen, benötigt man 19 Werte.

Zitat

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High-sensitivity C-reactive protein (hsCRP) ↑

Interleukin 6 (IL-6) ↑

N-terminal B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) ↑

Absolute monocyte count (Abs.M) ↑

White blood cell counts (WBC) ↑
Inflammation biomarkers

Red blood cell distribution width (RDW) ↑

Transferrin receptor (Transf.R) ↑

Mean corpuscular volume (MCV) ↑

Hemoglobin (Hgb) ↑
Hematological biomarkers

Glycated hemoglobin (HbA1c) ↑

Soluble receptor for advanced glycation end product (sRAGE) ↑

Adiponectin (Adip) ↑

Insulin-like growth factor (IGF1) ↓
Diabetes associated biomarkers
Total cholesterol (T.Chol) ↑ ↓ Lipid biomarker

Sex hormone-binding globulin (SHBG) ↑

Dehydroepiandrosterone sulfate (DHEA) ↓
Endocrine biomarkers

Albumin (Album) ↓

Creatinine ↑

Cystatin C ↑


List of the 19 biomarkers used to define signatures. The biomarkers are grouped by functions. Biomarkers with generally increasing values with older age are labeled with an arrow pointing up, while biomarkers that generally decrease with older age are labeled with an arrow pointing down.

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Zusammenfassend:

-In der Studie wurden nur bereits bekannte und häufig bestimmte Laborwerte einbezogen
-Schaut man sich nicht nur isolierte Werte an, sondern auch, wie die Werte zusammenhängen, ergeben sich verschiedene Signaturen mit hoher Vorhersagekraft
-Die Signatur "Jung und gesund" unterscheidet sich von der Signatur "Alt und gesund". Das spricht für die These, das Altern eine eigenständige "Erkankung" ist.

- Fortsetzung von #39 -

Schaut man sich an, auf welche Werte es hauptsächlich ankommt um jüngeres Blut zu haben als es dem Kalenderalter entspricht, sind diese Werte am wichtigsten:

• Niedriges hsCRP
• Niedriges IL-6
• Niedriges nt-BNP
• Niedrige Abs-M
• Niedrige WBC
• Niedriges Kreatin
• Niedriges Cystatin C

Um die besten Biomarker für die Alterung zu finden, wurden in dieser Studie 60.000 Blutproben verwendet und mit Hife von künstlicher Intelligenz (Deep Neural Networks) ausgewertet:

Deep biomarkers of human aging: Application of deep neural networks to biomarker development
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4931851/

Die Top Five-Biomarker aus der Studie sind:

• Albumin
• Glukose,
• Alkalische Phosphatase
• Harnstoff
• Erythrozyten

Hier mal ein Marker, der um einiges besser ist als der Body-Mass-Index:

Das LAP!

LAP steht für "lipid accumulation product". Es ist einfach zu bestimmen und ist ein guter Prädiktor für:

Das kardiovasculäre Risiko:

The" lipid accumulation product" performs better than the body mass index for recognizing cardiovascular risk: a population-based comparison
https://bmccardiovascdisord.biomedcentral.com/articles/10.1186/1471-2261-5-26

Das Typ 2 Diabetes-Risiko:

The Lipid Accumulation Product Is Better Than BMI for Identifying Diabetes
http://care.diabetesjournals.org/content/29/1/151.short

und für das Risiko eines Metabolischen Syndroms allgemein:

Lipid accumulation product: a simple and accurate index for predicting metabolic syndrome in Taiwanese people aged 50 and over
https://bmccardiovascdisord.biomedcentra...1471-2261-12-78

...sowie auch für die damit einhergehenden hormonellen Funktionsstörungen!

Lipid Accumulation Product (LAP) as an Index of Metabolic and Hormonal Disorders in Aging Men
https://www.thieme-connect.com/products/...5/s-0042-116071


Falls ihr euren Nüchtern-Triglycerid-Wert kennt, könnt ihr schnell euer persönliches LAP berechnen:

http://www.mvz-labor-berlin.de/index.php?id=905

Ein weiteres Mauerblümchen:

Das MTV

Nie gehört? MTV steht für mittleres Thrombozytenvolumen (engl. MPV).
Das MTV ist erniedrigt bei chronischer Niereninsuffizienz, erhöht bei Diabetes mellitus Typ 2 und Hyperthyreose.

Eine Thrombozytopenie mit hohem MTV spricht für einen gesteigerten Thrombozytenverbrauch.
Eine Throbozytopenie mit niedrigem MTV spricht für eine gestörte Bildung im Knochenmark.

Ein hohes MTV ist ein Prädiktor für das kardiovaskuläre Risikio:

Mean platelet volume as a predictor of cardiovascular risk: a systematic review and meta-analysis
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19691485

Mehr Infos:
http://www.laborlexikon.de/Lexikon/Infoframe/m/MPV.htm

das cardiale Troponin T ist ein interessanter Marker für Myopathien und Sarkopenie:


"Cardiac troponin T is expressed in the skeletal muscle under various myopathic conditions, including denervation and neuromuscular diseases, and could be released into the circulation in those conditions.[8, 34] Although the evidence collectively indicates cTnT as a potential biomarker of skeletal muscle denervation and/or regeneration, its role is still not clear. Our findings in old mice indicate that cTnT is expressed in the skeletal muscle and increases with ageing and contributes to NMJ functional decline in ageing muscle"

Cardiac troponin T and fast skeletal muscle denervation in ageing
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jcsm.12204/full

Kupfer

Kupfer ist ein essentielles Spurenelement. Mit welchen Laborwerten kann man den Kupferstatus bestimmen?

Zitat

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Four tests of copper status generally are available: caeruloplasmin in plasma and copper in liver, plasma and urine [4]. Although these tests are useful in the diagnosis of Menkes’ and Wilson’s diseases, consideration here will be restricted to the general, adult population. Copper in human plasma or serum does not always change in depletion [5 6]. Serum copper generally exceeds plasma copper when measurements are made on the same samples of blood[7]. Urinary copper is useless in this context because copper is excreted mainly via bile and the gastrointestinal tract[7] and urinary copper is unaffected by months of experimental, copper depletion [5].

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Gängige Messanalysen wie Kupfer im Plasma und Serum sind für Kupfermangel also gar nicht so aussagekräftig, weil der Körper wohl gerade auch in Mangelsituationen versucht, den Mangel in Blut und Serum auszugleichen!
Gibt es geeignete Messparameter, die eine Beurteilung der Kupferspeicher ermöglichen?

Zitat

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DiSilvestro, et al.[8] supplemented middle-aged men and women with 2 mg of copper or placebo daily for eight weeks in a randomized, double blind experiment and identified a group of people low in copper. Because the response of erythrocyte superoxide dismutase to supplementation exceeded that of caeruloplasmin, it was suggested that this dismutase may be a more sensitive measurement of deficiency[9]. This observation prompted an extensive search for related data.

Comparative data (Table) on changes of values, based on percent, were collected in an attempt to evaluate analytical sensitivity in several experiments[5 6 8 10-12]. Vertical comparisons reveal that enzymatic caeruloplasmin is more sensitive than some other measurements in animals. In people superoxide dismutase seems most sensitive and the caeruloplasmin ratio is more sensitive than either caeruloplasmin measurement alone. However, it seems that plasma copper and caeruloplasmin are rather insensitive.

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Indirekte Messparameter, die einen Hinweis auf die Kupfer-Versorgung geben können sind folglich:

-Superoxid-Dismutase und die
-Caeruloplasmin-Ratio (= Serum-Kupfer/Caeruloplasmin).

Zitat

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The low prevalence of copper deficiency in the large survey of Scotland (16 cases in five years) cited by the authors may have been the result of reliance on conventional and insensitive tests for diagnosis. Also, as only two in a series of ten deficient patients were anaemic [2], copper deficiency can occur without haematological change. Indices of low copper status must be improved so that deficiency can be recognized promptly because copper replacement can improve function [3]. These latter authors recommend 2-8 mg of elemental copper daily for long-term, oral maintenance.

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Kupfermangel ist aufgrund der unspezifischen Symptome und dem vergleichsweise schwierigen Nachweis deutlich unterdiagnostiziert!
Symptome, die auf einen Kupfermangel hindeuten können, sind:

- Neutropenie
- hypochrome Anämie
- Knochen- und Bindegewebsveränderungen
- neurologische Störungen
http://www.laborlexikon.de/Lexikon/Infoframe/k/Kupfer.htm


Mehr zur Caeruloplasmin-Ratio inkl. Referenzbereiche:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2001115/

https://www.nature.com/articles/s41467-019-11311-9/tables/2