RE:Wichtigste Forschung 2014 - 2

Die Herzfrequenz ist ein wichtiger Parameter hinsichtlich der allgemeinen Sterblichkeit und insbesondere der kardiovaskulären Sterblichkeit. Ein möglicher Grund hierfür: Das Herz arbeitet um so ineffektiver, je höher die Herzfrequenz ist. Die Durchblutung der Herzmuskulatur findet im wesentlichen in der Diastole statt, also der Füllungsphase zwischen den Muskelkontraktionen.

Ausdauersport senkt bekanntlich die Ruhefrequenz, das passt ganz gut ins Bild.
Die folgende Arbeit befasst sich vorwiegend mit der präventiven (!) und therapeutischen Senkung der Herzfrequenz:

Zitat

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As a therapeutic target, heart rate is accessible via numerous pharmacological interventions. The concept of selective heart rate reduction by the I(f) current inhibitor ivabradine provides an option to intervene effectively along the chain of events and to define the specific and prognostic role of heart rate for patients with coronary artery disease and heart failure. Future interventional studies will further clarify the significance of heart rate and targeted heart rate reduction for primary and secondary prevention in cardiovascular and cerebrovascular events.

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http://www.sciencedirect.com/science/art...914508713001123

Ivabradin wäre sicherlich auch eine interessante Substanz für Langlebigkeitsstudien an Mäusen...

Eigentlich ist es fast unsinnig, Studien wie die nachfolgend präsentierte durchzuführen, da der Ausgang der Studie im Grunde absehbar ist. Andererseits wirft sie ein Schlaglicht auf die gigantischen komplexen biochemischen Kaskaden, die der Verzehr von "banalem gesunden Gemüse" auslöst:


Modulation of plasma antioxidant levels, glutathione S-transferase activity and DNA damage in smokers following a single portion of broccoli: a pilot study

Zitat

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One portion of broccoli increased plasma antioxidant levels, modulated plasma GST activity and improved cell resistance against H2O2-induced DNA damage in healthy smokers. These results support the importance of consuming fruit and vegetable regularly

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http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.10...a.6283/abstract

Fortsetzung gefällig? Bitteschön:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23992556

P.S.: Ich wage mal die mutige Prognose, dass derartige Effekte auch bei Nichtrauchern auftreten dürften...

Ein hoher Faseranteil in der Ernährung hat einen protektiven Effekt hinsichtlich des Auftretens von Allergien:

http://www.nature.com/nm/journal/v20/n2/full/nm.3444.html

Der Alterungsprozess wird ja nach wie vor noch von vielen Forschern als Ansammlung von molekularen Schäden angesehen.
Doch das Bild wandelt sich langsam:

Es ist schon länger bekannt, dass Zellen in einen als Seneszenz bezeichneten Status eintreten können. Dies wurde lange Zeit als aktiver Selbstschutz vor Krebserkrankungen angesehen. Sozusagen als "Notschalter" wenn die molekularen Schäden ein nicht mehr tolerables Ausmaß angenommen haben. Dabei hat man anscheinend völlig übersehen, dass Seneszenz schon immer eine entscheidende Rolle im normalen Wachstumsprozess hatte:

The benefits of aging: cellular senescence in normal development

Zitat

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Given the potential role of cellular senescence in aging, insights in this area may also relate to why organisms age. Until now, the most plausible explanation for the benefit of senescence was based on its tumor-suppressive role. The recent studies provide an additional and perhaps even more compelling reason: cellular senescence may have originated in evolution as a crucial part of normal development, and perhaps damage-induced senescence was later adopted as a mechanism to eliminate potentially dangerous cells.

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http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.10....201387401/full

Zitat von La_Croix im Beitrag #39

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Wäre ja dann wieder ein Punkt mehr für die "Hyperfunction Theory of Aging"...

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Zitat

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Target of Rapamycin (TOR) is involved in cellular and organismal aging. Rapamycin extends lifespan and delays cancer in mice. It is important to determine the minimum effective dose and frequency of its administration that still extends lifespan and prevents cancer. Previously we tested 1.5 mg/kg of rapamycin given subcutaneously 6 times per two weeks followed by a two-week break (1.5 × 6/bi-weekly schedule: total of 6 injections during a 4-week period). This intermittent treatment prolonged lifespan and delayed cancer in cancer-prone female FVB/N HER-2/neu mice. Here, the dose was decreased from 1.5 mg/kg to 0.45 mg/kg per injection. This treatment was started at the age of 2 months (group Rap-2), 4 months (Rap-4), and 5 months (Rap-5). Three control groups received the solvent from the same ages. Rapamycin significantly delayed cancer and decreased tumor burden in Rap-2 and Rap-5 groups, increased mean lifespan in Rap-4 and Rap-5 groups, and increased maximal lifespan in Rap-2 and Rap-5 groups. In Rap-4 group, mean lifespan extension was achieved without significant cancer prevention. The complex relationship between life-extension and cancer-prevention depends on both the direct effect of rapamycin on cancer cells and its anti-aging effect on the organism, which in turn prevents cancer indirectly. We conclude that total doses of rapamycin that are an order of magnitude lower than standard total doses can detectably extend life span in cancer-prone mice.

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https://www.landesbioscience.com/journals/cbt/article/28164/

Frei übersetzt: Rapamycin verlängert die Lebensspanne der Tiere in diesem Mäuse-Krebsmodell über zwei Mechanismen:
Einerseits durch einen direkten Anti-Tumor-Effekt, andererseits durch die Anti-Aging-Wirkung. Und das funktioniert (zumindest in diesem Model) sogar in geringen(= potentiell nebenwirkungsärmerem) Dosierungen.

In den nächsten Tagen werde ich noch ein bisschen ausführlicher auf diese "Hyperfunction-Theory"-basierte Strategie eingehen.
Nur soviel vorab: Man muss dabei aufpassen, nicht in eine Sackgasse zu geraten...

Wer jünger aussieht als es dem chronologischem Alter entspricht, hat ein geringeres Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen.
In der folgenden Datenanalye hat sich das Aussehen im übrigen sogar als eigenständiger Faktor herausgestellt:

Zitat

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Facial appearance and skin wrinkling at a sun-protected site reflect the propensity to reach an extreme old age, and facial appearance reflects the risk of succumbing to CVD independently of chronological age, smoking, photodamage, and BMI.

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http://biomedgerontology.oxfordjournals..../68/2/145.short

Hier ist noch eine ähnliche Studie:

Zitat

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The present study demonstrates that, also among non-diabetic subjects, higher glucose levels are associated with a higher perceived age. Future research should be focused on elucidating possible mechanisms linking glucose levels to perceived age.

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http://link.springer.com/article/10.1007/s11357-011-9339-9

Hier eine interessante Studie, bei der Leberzellen in Mäuse eingepflanzt wurden, um sie später wieder zu entnehmen und erneut in eine jüngere Maus zu transplantieren.
Ähnlich wie bei den Experimenten mit heterochronischer Parabiose konnte gezeigt werden, dass die Zellseneszenz umkehrbar ist.
Das ist wieder ein starkes Indiz, dass Altern hauptsächlich epigenetisch verursacht wird und diese Programmierung prinzipiell durch äußere Faktoren wieder umprogrammiert werden kann.

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.10...350C0DB4.f04t04

Diese Studie wurde jetzt übrigens auch im Fightaging-Blog aufgegriffen:

https://www.fightaging.org/archives/2014...-senescence.php

@Vera

Hier die Passage, auf die du dich beziehst (?):

Zitat

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Mice were housed in a controlled environment (21±1 °C, 12 h/12 h light/dark cycle) and had free access to water and to pellet rodent chow containing 14 mg kg−1 alpha-tocopherol and 10 mg kg−1 ascorbic acid, as determined by HPLC. At an age of 100 weeks GlcN was supplied at a concentration of 10 g kg−1 in the diet

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Ich habe das so verstanden, dass Glukosamin in der Konzentration von 10mg je Kilogramm Nagetierfutter zugesetzt wurde.

Zitat von La_Croix im Beitrag #53

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Zitat von vera8555 im Beitrag #52

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@Prometheus,
was denkst du, wieviel von dem Glukosamin für den Menschen wirksam wäre?

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Ich weiß zwar nicht was Prometheus denkt, aber Michael Ristow (der Leiter der Forschungsgruppe die diese Wirkung von Glucosamin entdeckte) mischt sich selbst 5g - 10g pro Tag ins Essen.

http://science.orf.at/stories/1736540/

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Zitat

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Zu den möglichen unerwünschten Wirkungen gehören gastrointestinale Beschwerden wie Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Sodbrennen, Geschmacksstörungen, Durchfall und Verstopfung. Auch über Kopfschmerzen, Müdigkeit und allergische Reaktionen wurde berichtet. In seltenen Fällen kann möglicherweise eine Hypercholesterinämie auftreten oder ein Asthma bronchiale und ein Diabetes mellitus verschlechtert werden. Dies ist allerdings nicht mit Sicherheit nachgewiesen worden.

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http://www.pharmawiki.ch/wiki/index.php?wiki=Glucosamin

Allerdings dürften die üblichen Dosierungen noch nicht an die bei den Nagetieren als effektiv publizierte Dosierung heranreichen.
Auch gebe ich zu bedenken, dass man nicht unbedingt wahllos alles anwenden sollte, was sich im Tierversuch als geringgradig lebensverlängernd gezeigt hat.

Glukosamin könnte beispielsweise eingesetzt werden, wenn Gelenkschmerzen vorliegen. Und in diesem Rahmen könnte man dann auch einmal gezielt eine individuell gültige Dosiseskalation bis zum Auftreten der o.g. Nebenwirkungen machen. Zunächst nur phasenweise mit gelegentlichen Einnahmepausen, um zu sehen ob sich Unterschiede im Befinden mit versus ohne Supplementierung einstellen. Möglicherweise (bzw. höchstwahrscheinlich) ist die Wirkung auch abhäng von der "restlichen" Ernährungsweise, also von der Menge der konsumierten Kohlenhydrate etc.

(Das erinnert mich mal wieder daran, dass ich vorhabe, einen Thread zur Methodik der Durchführung von Selbstversuchen zu posten).

Eine elegante Überleitung von Glucosamin zu folgender Studie erübrigt sich eigentlich:

Zitat

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Forschende der Universität Basel berichten von ersten erfolgreichen Nasenflügelrekonstruktionen, bei denen im Labor gezüchtetes Knorpelgewebe verwendet wurde. Sie haben bei Patienten, bei denen ein Teil der Nase wegen Hautkrebs entfernt werden musste, Knorpelzellen aus der Nasenscheidewand entnommen, vermehrt, auf einer Matrix kultiviert und das entstandene Gewebe wieder eingesetzt. Die Resultate werden in der aktuellen Ausgabe der Fachzeitschrift «The Lancet» veröffentlicht.

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http://www.unibas.ch/index.cfm?uuid=4AF1...rch&show_long=1

Die Originalpublikation ist in dem Artikel bereits verlinkt. Hier der Vollständigkeit halber:
http://www.thelancet.com/journals/lancet...0544-4/abstract

Wie schon im Bericht der Uni Basel angedeutet, wird selbstverständlich bereits im Laborversuch mit Eifer an Ersatzknorpel für Knie, Bandscheiben & Co gearbeitet.
Im Gegensatz zu vielen vollmundigen aber unrealistischen Zukunftsprognosen gehe ich davon aus, das - zumindest bei gut gefüllter Portokasse - derartige Knorpelrekonstruktionen bereits in den nächsten Jahren in spezialisierten operativen Zentren verfügbar sein werden.

Der nächste logische Schritt wäre dann die Entwicklung einer minimalinvasiven Knorpeltransplantation durch Stammzellinjektionen. Und zwar mit offiziell getesteten und zugelassenen Verfahren statt mit russischem Roulette in windigen Privatkliniken.