Verschiedenes » Farnesoide

Bei Insekten gibt es das sog. "Juvenile-Hormone" - Ein Farnesol-Ester. So lange dies in gewisser Quanität produziert wird, bleibt das Insekt eine Larve. Der nchfolgende Artikel spekuliet über die Existenz eines "Juvenile-Hormon" auch bei Wirbeltieren (somit Mensch) und zeigt einige interessante Aspekte auf.




https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4285131/

Farnesol-Like Endogenous Sesquiterpenoids in Vertebrates: The Probable but Overlooked Functional “Inbrome” Anti-Aging Counterpart of Juvenile Hormone of Insects?

Literature on the question whether the juvenile stage of vertebrates is hormonally regulated is scarce. It seems to be intuitively assumed that this stage of development is automated, and does not require any specific hormone(s). Such reasoning mimics the state of affairs in insects until it was shown that surgical removal of a tiny pair of glands in the head, the corpora allata, ended larval life and initiated metamorphosis. Decades later, the responsible hormone was found and named “juvenile hormone” (JH) because when present, it makes a larva molt into another larval stage. JH is a simple ester of farnesol, a sesquiterpenoid present in all eukaryotes. Whereas vertebrates do not have an anatomical counterpart of the corpora allata, their tissues do contain farnesol-like sesquiterpenoids (FLS). Some display typical JH activity when tested in appropriate insect bioassays. Some FLS are intermediates in the biosynthetic pathway of cholesterol, a compound that insects and nematodes (=Ecdysozoa) cannot synthesize by themselves. They ingest it as a vitamin. Until a recent (2014) reexamination of the basic principle underlying insect metamorphosis, it had been completely overlooked that the Ca2+-pump (SERCA) blocker thapsigargin is a sesquiterpenoid that mimics the absence of JH in inducing apoptosis. In our opinion, being in the juvenile state is primarily controlled by endogenous FLS that participate in controlling the activity of Ca2+-ATPases in the sarco(endo)plasmic reticulum (SERCAs), not only in insects but in all eukaryotes. Understanding the control mechanisms of being in the juvenile state may boost research not only in developmental biology in general, but also in diseases that develop after the juvenile stage, e.g., Alzheimer’s disease. It may also help to better understand some of the causes of obesity, a syndrome that holometabolous last larval insects severely suffer from, and for which they found a very drastic but efficient solution, namely metamorphosis.

Tatsächlich scheint Farnesol beim "metabolischen Syndrom" helfen zu können, in dem es das braune Fettgewebe erhöht (ein biomarker für einen jugendlichen Zustand !?)

Farnesol Has an Anti-obesity Effect in High-Fat Diet-Induced Obese Mice and Induces the Development of Beige Adipocytes in Human Adipose Tissue Derived-Mesenchymal Stem Cells.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/m/pubmed/29...9&from=farnesol
Brown adipocytes dissipate energy as heat and hence have an important therapeutic capacity for obesity. Development of brown-like adipocytes (also called beige) is also another attractive target for obesity treatment. Here, we investigated the effect of farnesol, an isoprenoid, on adipogenesis in adipocytes and on the browning of white adipose tissue (WAT) as well as on the weight gain of high-fat diet (HFD)-induced obese mice. Farnesol inhibited adipogenesis and the related key regulators including peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ) and CCAAT/enhancer binding protein α through the up-regulation of AMP-activated protein kinase in 3T3-L1 murine adipocytes and human adipose tissue-derived mesenchymal stem cells (hAMSCs). Farnesol markedly increased the expression of uncoupling protein 1 and PPARγ coactivator 1 α in differentiated hAMSCs. In addition, farnesol limited the weight gain in HFD obese mice and induced the development of beige adipocytes in both inguinal and epididymal WAT. These results suggest that farnesol could be a potential therapeutic agent for obesity treatment.


Farnesol wirkt auch gegen einige Pilze und Hefen, sowie bei Karies:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/m/pubmed/28...rnesol%20caries

Interessant ist es! Aber würde eine Larve länger leben? Ein uralter Mehlwurm, im Gegensatz zum Käfer? Ich denke als eine Art Puppe könnte man Zeit gewinnen....ist dann aber irgendwie kein richtiges Leben...mehr ein Winterschlaf.

@Prometheus
Danke! Mitogenesis auch noch, ließt sich immer gut.


@jayjay
Wir sind ja nun keine Insekten - und wir wollen ja schauen, dass wir durch gezielte Manipulation verschiedenster Faktoren Alterung und Gesundheit beeinflußen. Eine Blaupause: Juvenil-Hormon einnehmen und ein 4-jähriges bleiben (so es denn sowas gäbe) ist ja nicht gemeint, meinst du ja auch nicht. Aber man muss sich eben auch nicht von den Schemata und Funktionsweisen, die in der Natur vorgegeben sind, davon abbringen lassen ganz andere Nutzungsweisen zu ergründen.
Tja, Winterschlaf. Kalorienrestriktions-Mimetikum hört sich immer nach dieser groben Richtung an.

@Dr.Faust
Farnesol kann man sich auch in die Fresse schmieren ;)

@Fichtennadel,

das würde ich tunlichst lassen, mir das irgendwo hinzuschmieren. Das ist doch ein Insektenpheromon.
Wer weiß, was sich dann alles so von dir angeturnt fühlt. Die Hummelweibchen sind dir dann schon Mal sicher.

@Julie
Wir nutzen eine ganze Latte von Riech- und Aromastoffen in unseren parfümierten Alltagskonsum, die bei Tieren und Pflanzen Pheromone und Signalmoleküle sind. Sehr spannendes Feld.

Weiter geht's:


Diese Studie besagt, dass bei invasivem Brustkrebs die Patientinnen eine höhere Lebenserwartung und krankheitsfreie Zeit zu erwarten haben, dren Krebsgewebe höhere FxR-Expression aufweist.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/m/pubmed/28485172/


Hier geht's um FxR-Aktivierung bei Prostatkrebs. Diese vermindert drastisch die Glucoronidation von Androgenen. Was das im einzelnen bedeutet, kann ich leider nicht sagen. Auch, ob FxR möglicherweise von verschiedene Agonisten und der subsequenten Aktivierung verschiedene Signalwege einleitet, weiß ich noch nicht, wird aber wohl der Fall sein.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17988216

Activators of the farnesoid X receptor negatively regulate androgen glucuronidation in human prostate cancer LNCAP cells.

Androgens are major regulators of prostate cell growth and physiology. In the human prostate, androgens are inactivated in the form of hydrophilic glucuronide conjugates. These metabolites are formed by the two human UGT2B15 [UGT (UDP-glucuronosyltransferase) 2B15] and UGT2B17 enzymes. The FXR (farnesoid X receptor) is a bile acid sensor controlling hepatic and/or intestinal cholesterol, lipid and glucose metabolism. In the present study, we report the expression of FXR in normal and cancer prostate epithelial cells, and we demonstrate that its activation by chenodeoxycholic acid or GW4064 negatively interferes with the levels of UGT2B15 and UGT2B17 mRNA and protein in prostate cancer LNCaP cells. FXR activation also causes a drastic reduction of androgen glucuronidation in these cells. These results point out activators of FXR as negative regulators of androgen-conjugating UGT expression in the prostate. Finally, the androgen metabolite androsterone, which is also an activator of FXR, dose-dependently reduces the glucuronidation of androgens catalysed by UGT2B15 and UGT2B17 in an FXR-dependent manner in LNCaP cells. In conclusion, the present study identifies for the first time the activators of FXR as important regulators of androgen metabolism in human prostate cancer cells.


Und nochmal Mitochondrien und Energie:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27515052

Farnesoid X receptor as a regulator of fuel consumption and mitochondrial function.

Maintenance of energy homeostasis is crucial for survival of organism. There exists a close link between energy metabolism and cell survival, which are coordinately regulated by common signaling pathways. Farnesoid X receptor (FXR) serves as a ligand-mediated transcription factor to regulate diverse genes involved in bile acid, lipid, and glucose metabolism, controlling cellular and systemic energy metabolism. Another important aspect on FXR biology is related to its beneficial effect on cell survival. FXR exerts antioxidative and cytoprotective effect, which is closely associated with the ability of FXR to regulate mitochondrial function. To maintain complex biological processes under homeostasis, FXR activity needs to be dynamically and tightly controlled by different signaling pathways and modifications. In this review, we discuss the role of FXR in the regulation of energy metabolism and cell survival, with the goal of understanding molecular basis for FXR regulation in physiological and pathological conditions. This information may be of assistance in understanding recent advancements of FXR research and strategies for the prevention and treatment of metabolic disorders.


Alles in Allem ist die Rolle des FxR erst vor wenigen Jahren in den Fokus der Forschung geraten und bildet ein weiteres Puzzlestück zum Verständnis von Gesundheit und Krankheit, Leben und Sterben. Seine Interaktionen sin mannigfaltig, verzahnt und hochkomplex. Wie es immer ist: Je mehr man weiß, desto größere Fragen tun sich auf.
Das Konzept-Paper, welches ich ganz oben verlinkt habe, kann ich jedem zur Lektüre empfehlen. Der Autor, ein belgischer Professor, scheint ein gewiefter Denker zu sein, mit erheblichen Kenntnissen und der seltenen Fähigkeit, neue Dinge zu erkennen und alte, wohl mißverstandene, entsprechend zu benennen.

Es gibt eine Reihe neuerer Studien, die Farnesol auf krebshemmende und therapeutische Effekte untersucht haben und solche auch feststellten.
Diese Publikation hier ist aus 2008 und hat hingegen in-vitro in Östrogen-sensitiven Brustkrebszellen proliferierende Effekte aufgezeigt. FxR-Aktivierung ist offenbar mit ER-aktivierung verzahnt.
Ich frage mich aber, ob die festgestellten Effekte an den MCF-7-Zellen eigtl. wirklich "krebsfördernd" sind? ER-Rezeptoren "downreguliert", Progesteron-Rezeptor hoch. Programmiert das die Krebszellen nicht so um, dass sie besser auf Progesteron ansprechen, welches allgemein als Brustkrebs hemmend betrachtet wird? Oder wird die Krebszelle noch zusätzlich durch östrogenartige Effekte der FxR-Aktivierung Richtung Proliferation geprimt, und Prog-Rezeptor hochregulierung ist nur ein Versuch der Zelle dem entgegenzuwirken?



https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17333335
Farnesol, a mevalonate pathway intermediate, stimulates MCF-7 breast cancer cell growth through farnesoid-X-receptor-mediated estrogen receptor activation.

Farnesoid X receptor (FXR) is a metabolic nuclear receptor expressed in the liver and traditionally considered as a bile acid sensor. Yet, FXR has been recently demonstrated in other tissues and cells, such as the kidneys, the adrenals, and arterial smooth muscle cells. Immunohistochemical data reported in this study point to the expression of FXR in human breast cancer. In addition, FXR expression was also found by Western blotting and immunofluorescence microscopy in breast-cancer-derived cell lines MCF-7 (estrogen receptor [ER]-positive) and MDA-MB-231 (ER-negative). The FXR activator farnesol, a mevalonate pathway intermediate, exerts a mitogenic effect on MCF-7 cells. The growth stimulation is completely suppressed by antiestrogens. In contrast, MDA-MB-231 cells appear farnesol-insensitive, suggesting an involvement of ER in farnesol mitogenicity. In accordance with this interpretation, farnesol induces in MCF-7 cells a decrease of ER level, consistent with a phenomenon of receptor downregulation. Farnesol also increases progesterone receptor (PgR) expression in MCF-7 cells and stimulates ER-mediated gene transactivation in MVLN cells (MCF-7 cells stably transfected with an ER reporter gene). Of note, both effects of farnesol on ER expression and activity are completely suppressed by antiestrogens. In addition, farnesol-induced PgR is markedly reduced by FXR gene silencing (siRNA), demonstrating the involvement of FXR in the estrogenic effects of farnesol. Finally, coimmunoprecipitation experiments (FXR immunoprecipitation followed by Western blot analysis of ER in the immunoprecipitate) produced definite evidence that FXR interacts with ER. Altogether, these observations reveal the hitherto unreported presence of FXR in breast cancer and show that the latter receptor functionally interacts with ER. The occurrence of such a crosstalk calls for some caution regarding the pharmacological use of FXR agonists.

Ich tue es mal hier rein anstatt in den Covid-19 Thread.

FXR inhibition reduces ACE2 expression, SARS-CoV-2 infection and may improve COVID-19 outcome
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.06.06.446781v1

Farnesol bei Parkinson? Bei Mäusen zumindest scheint es zu funktionieren.

https://www.genengnews.com/news/parkinso...rnesol-in-mice/

Farnesol kommt z.b. vor in:

Oregano (wieder mal dabei :-) )

gr. Bergtee

Ceylon Zimt

Lindenblüten

Kreuzkümmel

Zitronengras

und einigen ätherischen Ölen wie Jasmin, Rose, Sternanisöl

Zitat von Lucy im Beitrag #12

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Farnesol kommt z.b. vor in:

Oregano (wieder mal dabei :-) )

gr. Bergtee

Ceylon Zimt

Lindenblüten

Kreuzkümmel

Zitronengras

und einigen ätherischen Ölen wie Jasmin, Rose, Sternanisöl

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Farnesol Inhibits Cell Viability and Activates Apoptosis in Glioma C6 Cells via Downregulating Phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/Protein Kinase B (AKT)/Mammalian Target of Rapamycin (mTOR) Pathway
https://journals.sagepub.com/doi/full/10...731296241305861

Hier hemmte Farnesol mTOR fast identisch wie Rapamycin.

Molecular docking and dynamics simulation of farnesol as a potential anticancer agent targeting mTOR pathway
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39351011/