Die Frage ist, wie man eine TNIK-Inhibition praktisch gesehen umsetzen könnte.
In eine ähnliche Richtung gehen zumindest Wnt-Inhibitoren, wie z.B. Curcumin, Quercetin, Lithiumorotat oder Berberin.
Für eine direkte TNIK-Hemmung wären als natürliche Substanz Tetrahydroxysqualen (ZINC000040976869) oder Sorbitanmonostearat (ZINC000008214460, keine natürlich vorkommende Substanz) mögliche Kandidaten *
Allerdings insgesamt ein bisschen viel in silico-Experimente für meinen Geschmack... müsste "in echt" überprüft werden.
Ich habe die dazu bestehenden Patente mal von der KI Perplexity deep research zusammenfassen lassen:
ZitatStrukturelle Charakteristika des Wirkstoffs Obwohl die exakte chemische Struktur von Loyal noch nicht offengelegt wurde (Stand: März 2025), lassen sich aus Patentanmeldungen und präklinischen Studien Rückschlüsse ziehen:
Kernstruktur:
Benzothiazol-Grundgerüst mit substituierter Aminogruppe in Position 7
Tetrahydrofuran-Ring zur Verbesserung der Blut-Hirn-Schranken-Gängigkeit
Thioether-Brücke für metabolische Stabilität
Funktionelle Gruppen:
AMPK-Bindungsdomäne: Phosphorylierte Hydroxylgruppe an C3 für ATP-Konkurrenz am katalytischen Zentrum
SIRT1-Aktivierungsmotiv: Nicotinamid-Analogon mit modifiziertem Imidazolring zur NAD+-Mimetik
mTOR-Inhibitionsseite: Makrocyclische Lactam-Struktur analog zu Rapamycin-Derivaten
Die einzigartige Konfiguration ermöglicht simultane Interaktionen mit allen drei Targets, wie Kristallstrukturanalysen an Caniden-Proteinen zeigen. Die Bindungskinetik folgt einem "Schlüssel-Schloss-Prinzip" mit:
Kd = 2.3 nM für AMPKγ1-Untereinheit
EC50 = 11 nM für SIRT1-Aktivierung
IC50 = 8.7 nM für mTORC1
Wirkt also über AMPK-Aktivierung/mTOR-Hemmung und SIRT1-Aktivierung.
Die Frage ist, wie man eine TNIK-Inhibition praktisch gesehen umsetzen könnte.
In eine ähnliche Richtung gehen zumindest Wnt-Inhibitoren, wie z.B. Curcumin, Quercetin, Lithiumorotat oder Berberin.
Für eine direkte TNIK-Hemmung wären als natürliche Substanz Tetrahydroxysqualen (ZINC000040976869) oder Sorbitanmonostearat (ZINC000008214460, keine natürlich vorkommende Substanz) mögliche Kandidaten *
Allerdings insgesamt ein bisschen viel in silico-Experimente für meinen Geschmack... müsste "in echt" überprüft werden.
die Frau hat mit 110 Jahren das Rauchen aufgegeben und gelegentlich ein kleines Schlückchen Alkohol genossen (kein Kuchen oder nur zum Geburtstag). Willie Nelson hat 2024 auf der Bühne gesungen (mit 91 Jahren): https://www.youtube.com/watch?v=_ykXovflNNI .