RE: Senolysis Program - 3

Ich hatte übrigens direkt nach Weihnachten das Experiment gemacht. Mit Fasten, Autophagie-Aktivierung und anschließender High-dose Fisetin. Allerdings nicht in Olivenöl oder MCT-Öl wie es bisher die meisten gemacht haben, sondern in DMSO. Ich gab den Inhalt von 30 Kapseln (3 g Fisetin) in 100 ml DMSO, rührte ordentlich und fügte anschließend 400 ml Wasser hinzu. (20% DMSO Lösung). Dann trank ich das ganze. Die von vielen beschriebenen grippeähnlichen Symptome waren sehr heftig. Deutlich heftiger als die meisten Berichte zu Olivenöl oder MCT-Öl. Ich lag quasi 2 Tage im Bett. DMSO hat Fisetin vermutlich sehr gut in die Zellen gebracht. Jetzt nach ca. 2 Wochen bemerke ich, dass sich die Gesichtshaut an einigen Stellen unter meinen Augen teilweise deutlich verbessert hat. Bin überrascht. Würde ich es noch einmal machen: Eher nein, denn die Nebenwirkungen waren einfach zu krass. Aber wie heißt es so schön: Sag niemals nie!

#51 Ich finde das sehr risikoreich, vll. auch leichtsinnig. Aber auf Studien und Zulassung kann man nicht warten,
wir brauchen jetzt Lösungen. Es wäre natürlich schön zu wissen, was sich außer der Haut noch alles
verbessert hat (oder auch nicht). Vll. könnte man es auch erstmal an der Haut lokal, an einer unaffälligen Stelle probieren?

Ich mein, um eine Hautverbesserung zu erzielen, muss man vll nicht mit Kanonen schießen? Mein Rezept, von dem
ich denke, es wirkt, hab ich schon mal gepostet. Aber Senolyse topisch würde vll noch was bringen, könnte sein.

Zitat von Dr.Faust im Beitrag #52

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Aber Senolyse topisch würde vll noch was bringen, könnte sein.

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http://ergo-log.com/quercetin-geroprotector.html

If you take a capsule of quercetin once a week, you probably will not prolong your life. No sir. But perhaps this weekly dose will ensure that you stay healthy longer. We base this statement on an animal study that the Chinese researcher Lingling Geng published in Protein Cell. According to Geng, weekly administration of quercetin has no effect on the life span, but it does have a positive effect on the health span. In mice.

Original-Publikation dazu:
https://link.springer.com/article/10.100...3238-019-0646-8


@Prometheus. Diese Alters- bzw. Krankheitsmechanismen dort fettgedruckt sind mir gar nicht geläufig, dir sicher?

In this study, we reported for the first time a geroprotective effect of low-dose quercetin alone that improved the healthspan of aged C57BL/6J male mice. Que-treated mice showed less hair loss, greater athletic endurance, enhanced diastolic function, and less muscle fibrosis, as well as alleviated cellular senescence in multiple tissues. Interestingly, these changes appear to be rarely associated with transcriptional alterations of protein-coding genes but are linked to heterochromatin stabilization and RTE silencing.

Que treatment prevented L1 from hyperactivation, thereby inhibiting SASP. In contrast to the reported senolytic effect of high-dose D+Q (Xu et al., 2018), where Que exerts geroprotective effects via the induction of apoptosis of senescent cells, low-dose Que (0.125 mg/kg body weight) alone was sufficient to exert senostatic effects in mice by affecting heterochromatin stability through repression of RTEs activity in this study. In a translational context, low-dose Que monotherapy may be helpful to minimize the dose-dependent side effects compared to high-dose administration and avoid drug interference when used in combination, probably representing a potential therapeutic option for future clinical application (Shoskes et al., 1999). Of note, here we reported the geroprotective effect of Que in male mice and its effect remains to be studied in female mice.

The possible mechanism of low-dose Que in mice may be associated with its function as a heterochromatin stabilizer and its direct inhibitory activity against reverse transcriptase (Ono et al., 1990; Geng et al., 2018). Loss of heterochromatin architecture and genomic instability are two hallmarks of aging (Zhang et al., 2015). In advanced age, the expression of RTEs is often increased, which may in turn contribute to genomic instability and aging-associated cellular defects (De Cecco et al., 2013). Activation of L1 has been implicated in a variety of age-related disorders, including cancer and neurodegenerative diseases. The activation of L1 (and possibly other RTEs in mice) promotes the expression inflammatory factors, a feature of cellular senescence (De Cecco et al., 2019; Simon et al., 2019). Recently, it has been reported that nucleoside reverse-transcriptase inhibitors (NRTIs), such as lamivudine, stavudine, inhibit L1 retrotransposition and thus improve the healthspan and/or lifespan of SIRT6-knockout and physiologically aged mice (De Cecco et al., 2019; Simon et al., 2019). Que has been proven as a potential inhibitor of reverse transcriptase from Rauscher murine leukemia virus (RLV) and human immunodeficiency virus (HIV) by enzyme kinetic analysis, whereas its reverse transcriptase inhibition activity against RTEs in hMSCs and rodents has not been reported (Ono et al., 1990). Our data provide important evidence supporting the role of low-dose Que in safeguarding genomic stability (i.e. inhibition of retrotransposition), which at least in part contributes to its geroprotective activity in rodents.
Notes

Wie sieht es eigentlich mit Dihydroquercetin (Taxifolin) aus?

Dasatinib & Quercetin Senolytic Therapy
Risk-Benefit Analysis
https://brain.forever-healthy.org/displa...nolytic+Therapy

A Vaccine for Senescent Cells
https://www.lifespan.io/news/a-vaccine-f...8ZqNbbazK8HQ0IQ

Zitat von Prometheus im Beitrag #60

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Naringenin (Grapefrucht) zur Senolyse?

Anti-aging effects of Ribes meyeri anthocyanins on neural stem cells and aging mice
https://www.aging-us.com/article/103955/text

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Zitat von Speedy im Beitrag #51

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Ich hatte übrigens direkt nach Weihnachten das Experiment gemacht. Mit Fasten, Autophagie-Aktivierung und anschließender High-dose Fisetin. Allerdings nicht in Olivenöl oder MCT-Öl wie es bisher die meisten gemacht haben, sondern in DMSO. Ich gab den Inhalt von 30 Kapseln (3 g Fisetin) in 100 ml DMSO, rührte ordentlich und fügte anschließend 400 ml Wasser hinzu. (20% DMSO Lösung). Dann trank ich das ganze. Die von vielen beschriebenen grippeähnlichen Symptome waren sehr heftig. Deutlich heftiger als die meisten Berichte zu Olivenöl oder MCT-Öl. Ich lag quasi 2 Tage im Bett. DMSO hat Fisetin vermutlich sehr gut in die Zellen gebracht. Jetzt nach ca. 2 Wochen bemerke ich, dass sich die Gesichtshaut an einigen Stellen unter meinen Augen teilweise deutlich verbessert hat. Bin überrascht. Würde ich es noch einmal machen: Eher nein, denn die Nebenwirkungen waren einfach zu krass. Aber wie heißt es so schön: Sag niemals nie!

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Ich sehe definitiv DMSO nicht nur als Lösungsmittel in dem Fall sondern auch als quasi Transporter in die Zellen als wichtig an bei einer Senolyse. Die kurzzeitige Einnahme (2-3 Tage) in einer Konzentration von 20%-30% sehe ich als unkritisch an. Hier überwiegt eindeutig der Nutzen dann finde ich.

Computational identification of natural senotherapeutic compounds that mimic dasatinib based on gene expression data
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.05.26.492763v1

Zitat von Speedy im Beitrag #67

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Computational identification of natural senotherapeutic compounds that mimic dasatinib based on gene expression data
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.05.26.492763v1

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Verlinke hier mal einen neuen Beitrag von Dr. Retzek aus Össterreich, den ich sehr schätze.
Er scheut keinen Aufwand, um Patienten, auch mit schweren Erkrankungen (z. B. Leukämie) zu retten bzw. innovativ zu behandeln.

https://ganzemedizin.at/senescente-zellen-eliminieren

Ich verlinke mal einen Beitrag von Dr. Retzek aus Österreich.
Ein talentierter und engagierter Arzt, der immer wieder Neues ausprobiert und gerade bei der "Senolyse" und ihrem Potential ist.
Auch die Studienlage wird angesprochen, von denen wir ja wenig gute haben:

https://ganzemedizin.at/senolyse-klinische-studien

D-mannose ameliorates age-associated cellular senescence in the bladder urothelium and NLRP3/Gasdermin/IL-1β -driven pyroptotic epithelial cell shedding
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.09.06.506836v1

Hat hier schon jemand mit FOXO4-DRI experimentiert? Klar, das wäre sehr waghalsig, aber ich wollte trotzdem mal fragen. Auf Longecity gibt es einen längeren Thread dazu: https://www.longecity.org/forum/topic/95...tide-group-buy/

Im Tierversuch konnte es die Testosteronproduktion im Alter verbessern:

FOXO4-DRI alleviates age-related testosterone secretion insufficiency by targeting senescent Leydig cells in aged mice
https://www.aging-us.com/article/102682/text