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Habt ihr schon einmal von ALE gehört? Steht für "Advanced lipid peroxidation end products ".
Ratet mal... Ja, auch die sammeln sich mit zunehmenden biologischen Alter mehr und mehr in den Geweben an. Sind zwar weniger bekannt als die AGE, aber die biologischen Auswirkungen sind ähnlich:

Advanced lipid peroxidation end products in oxidative damage to proteins. Potential role in diseases and therapeutic prospects for the inhibitors
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2199390/

Noch ein Update des "I am a little mouse and I want to live longer"-Projekts (Mit Prometheus-Kommentar am Ende) :

Zitat

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1. The first thought combinations of drugs actually shortened lifespan!

a) 23 months old C57BL6 mice received a mixture of 6 therapies that had already been reported to extend the lifespan of mice

1. Aspirin
2. Everolimus (mTOR inhibitor, similar action as rapamycin)
3. Metoprol (beta blocker)
4. Metformin (anti-diabetic drug)
5. Simvastatin (lowers LDL cholesterol)
6. Ramipril (ACE inhibitor)
The drugs were given in the food, at doses that had been reported to extend lifespan... when taken individually. Some people are given that combination of medicines so we hoped that the drug interaction would not be too damaging, and we had wondered if some lifespan synergy within some of these drugs could lead to an overall high lifespan (eg if the different drugs improve different functions). But we observed a lifespan reduction in males and in females.

b) In the food of some remaining females we mixed low doses of 4 medications against cardiovascular conditions

1. Simvastatin
2.Thiazide (lowers blood pressure)
3. Losartan potassium (angiotensin receptor blocker, lowers blood pressure
4. Amlopidin (calcium channel blocker, lowers blood pressure)
The question was: taken at a low-to-medium dose, could these drugs that many aged persons take have some overall preventive effect? We transposed to mice an ongoing polypill clinical trial in the UK, using a basic human-mouse conversion scale. Again, a decrease in lifespan was observed.


2. Adaptations of the first combination of drugs actually extended lifespan!

We started at age 18 months instead of 23 months, reduced the dose (as a function of weight) and gave

a) the 6 compounds

b) 'only' aspirin+metformin+everolimus

The results are to be analysed in greater details as we haven't analyzed the latest data yet. Also, whatever the refined analysis, we would already like to indicate that it would be good to reproduce the experiment in some other conditions, eg hybrid mice; in particular as the mortality rates of these mice was higher than the first series (but in a consistent way that supports the life extending effect).

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https://www.indiegogo.com/projects/i-am-...longer#activity

Kommentar Prometheus: Zu viele gering toxische Substanzen aufaddiert hatten also nicht den erhofften synergistischen Effekt, sondern genau das Gegenteil ist eingetreten: Die "Multi-Medikament"-Mäuse starben verfrüht, obwohl jedes Einzelmedikament in der Dosierung nachgewiesener Weise lebensverlängernde Effekte hat!
Offensichtlich zuviel des "Guten". Konsequent weitergefragt: Auch bei älteren Menschen ist die Medikamentenliste oft lang. Jede Einzelsubstanz mag ja für sich gesehen positiv sein, aber gibt man zuviele Medikamente zusammen, kann sich der erhoffte Effekt auch beim Menschen ins genaue Gegenteil verkehren.

"Wir fanden heraus, dass die Kalzium-, Kupfer-, Eisen- und Manganwerte mit zunehmendem Alter anstiegen, während Kalium und Phosphor eine abfallende Tendenz aufwiesen. Vermehrt mit der Nahrung aufgenommenes Eisen beschleunigte drastisch die altersbedingten Ansammlungen unlöslichen Proteins, ein typisches Zeichen für molekulare Alterung. [...] Pharmakologische Interventionen, die eine Ansammlung der Metalle blockieren, konnten die Proteotoxizität abschwächen und die normale Lebensspanne verlängern. Zusammenfassend legen die Resultate nahe, dass ein Verlust der Metall-Homeostase zur Ansammlung unlöslicher Proteine beiträgt."

Iron promotes protein insolubility and aging in C. elegans.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25554795

Kommentar Prometheus:

Man sollte bei derartigen Studien berücksichtigen, dass es sich bei den genannten Metallen um esssentielle Substanzen handelt. Fängt man an, Eisen & Co zu meiden und in einen Mangelzustand zu kommen, erreicht man genau das Gegenteil des gewünschten Effekts. Allerdings ist die Devise "Viel hilft viel" leider auch nicht gerade zielführend. Der Grad zwischen "nützlich" und "schädlich" wird mit zunehmendem Verlust der Homöostase im Alter immer schmaler... zumindest, wenn man die Biologische Uhr nicht verlangsamen, stoppen oder zurückstellen kann.

@La_Croix

Danke für den Artikel! Erstaunlich, ich kannte weder die Originalpublikation noch die Webseite auf der die Studienergebnisse deutschprachig aufbereitet wurden...obwohl ich in den letzten Tagen wirklich viele frisch erschienene themenbezogene Paper gelesen habe...

Ich habe gerade keinen Zugriff auf den Volltext, werde in mir aber noch genauer anschauen. Was mich auf den ersten Blick wundert: Ich hätte durch die mTOR-Inhibition in erster Linie einen Trend zur Unterdrückung der Immunantwort erwartet. Normalerweise sieht man z.B. eine reduzierte Helferzellzahl nach Gabe von Rapamune (Sirolimus). Aber anscheinend handelt es sich bei dem Studienmedikament um einen anderen mTOR-Inhibitor (RAD001).

Update:

In den Originaldaten wird deutlich, dass der gesteigerte Impf-Effekt durch eine Verringerung hemmend wirkender T-Zellen zustande kommt (PD-1-postitive Helferzellen und PD-1-positive T-Killerzellen wurden messbar verrringert).
Das ist ein Überzeugender Beweis dafür, das mTOR-Inhibitoren eigentlich eher immunmodulatorische Wirkung besitzen und nicht pauschal immunsupprimierend sind - natürlich alles eine Frage der Dosis!

Stammzellen teilen sich in Rhythmen, die bislang kaum erforscht wurden.

Am Beispiel von Haut-Stammzellen wurde jetzt herausgefunden, dass die Teilung von Stammzellen bevorzugt in Phasen stattfindet, in denen wenige freie Sauerstoffradikale in der Zelle vorhanden sind - was ja auch Sinn macht, da die DNA der Stammzellen sonst während der Teilung gefährdet wäre.

Verknüpft man diese Erkentnisse mit längst bekanntem Wissen, z.B. der erhöhten Krebsgefahr durch gestörte Tag/Nacht-Rhythmen, wird plötzlich klar warum diese Störung zu einem erhöhten Krebsrisiko führen könnte. Es ist nur logisch, dass wir unserer Schlafhygiene eine hohe Priorität einräumen sollten!

Abgesehen davon wird auch klar, warum man es der Haut ansieht, wenn man keinen vernünftigen Schlaf hatte...

Circadian rhythms regulate skin stem cell metabolism and expansion, study finds
http://www.sciencedaily.com/releases/201...50106154607.htm



Im Original:
http://www.cell.com/cell-reports/abstrac...Fshowall%3Dtrue


P.S.: Ob sich die Erkenntnisse wohl auch für intelligentere antioxidative Strategien nutzen lassen?

Heidelbeeren könnten den Blutdurck senken und zur Gefäßelastizität beitragen - und das, obwohl in der Studie "Kulturheidelbeeren" verwendet wurden:

Blueberries may help reduce blood pressure and arterial stiffness
http://www.sciencedaily.com/releases/201...50108113525.htm

"Dosierungsempfehlung": 1 Tasse täglich, dass entspricht ca. 200g

Zitat von Speedy im Beitrag #317

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Role of p66Shc Gene in Human Longevity.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25556747

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Das Alter von Leberzellen lässt sich anhand von Hydroxymethylierungen bestimmen:

Aging alters hepatic DNA hydroxymethylation, as measured by liquid chromatography/mass spectrometry

Zitat

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Aging is one of the most important risk factors for cancer. It appears that aberrant epigenetic changes might be a common driver of aging and cancer. Among them are changes in DNA methylation and DNA hydroxymethylation[...]DNA hydroxymethylation measured by LC/MS-MS method can be a novel biomarker of aging. It will be useful to investigate the potential role of DNA hydroxymethylation in the development and prevention of age-associated cancer.

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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25574465

Was ist der epigenetische Unterschied zwischen alternden Zellen und Krebszellen?

Zitat

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Interestingly, the age-associated DNAm increases or decreases of the normal signature were aberrantly accelerated in cancer samples.

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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25406591

Methylierungsmuster haben vielfältige Funktionen, und variieren von Mensch zu Mensch und von Gewebe zu Gewebe. Jede spezialisierte Zelle hat ein ihr eigenes Methylierungsmuster. Daher ist es eine Herausforderung, in dem ganzen "Rauschen" die entscheidenden Änderungen zu finden, die die Zelle altern lassen. Hier ein schönes Beispiel für verschiedene weiße Blutkörperchen:

Age-related variations in the methylome associated with gene expression in human monocytes and T cells.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25404168

Genetisch bedingt oder den Lebensumständen geschuldet?

Diese Frage kann man sich bei vielen Erkankungen stellen. Die Antwort lautet in den meisten Fällen wohl - Beides!
Was das Immunsystem betrifft, ist jedoch mittlerweile klar, dass in aller erster Linie nicht die Gene, sondern die nicht vererblichen Faktoren (Lifestyle!) die größte Rolle spielen:

Variation in the Human Immune System Is Largely Driven by Non-Heritable Influences
http://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(14)01590-6