RE:Wichtigste Forschung 2014 - 12

Methylierungen der Erbstubstanz sind maßgeblich für die Zellalterung.

In folgender Arbeit findet sich z.B., dass

1) die alternden Methylierungsmuster ziemlich zellspezifisch sind, also sich bereits zwischen verschiedenen weißen Blutzellen unterscheiden
2) Nur wenige Methylierungsstellen bewirken tatsächlich auch eine veränderte Gen-Ablesung. Diese sind jedoch typische"Alterungs-Änderungen"


Age-related variations in the methylome associated with gene expression in human monocytes and T cells
http://www.nature.com/ncomms/2014/141118...ncomms6366.html

Nicotinamid Ribosid ist ja derzeit in aller Munde...

Durch höhere NAD+ Level in der Zelle kann im Mausmodel Leberkrebs verhindert werden.
Andersherum gefragt: Ist Energiemangel (genauer: NAD+ Mangel) eine Ursache für DNA-Mutationen? Spannend!

Derivative of vitamin B3 prevents liver cancer in mice
http://www.sciencedaily.com/releases/201...41120123234.htm

Japanisches Geißblatt könnte bei grippalen Infekten nützlich sein:

Honeysuckle-encoded atypical microRNA2911 directly targets influenza A viruses
http://www.nature.com/cr/journal/vaop/nc...cr2014130a.html

Hilft Vitamin A bei Brustkrebs?

Dieser spannenden Frage wird in folgender Publikation nachgegangen:

All trans-retinoic acid (ATRA) induces re-differentiation of early transformed breast epithelial cells
http://www.spandidos-publications.com/10.3892/ijo.2014.2354

Die Quintessenz: Vitamin A ist durchaus in der Lage, einen therapeutischen Effekt auf Brustkrebs-Vorstufen auszuüben. Bei voll ausgeprägtem agressivem Brustkrebs hat Vitamin A allerdings keinen Effekt mehr.

Verschiedene Krebsarten haben die Eigenschaft, den Körper durch eine Überaktivierung des angeborenen Immunsystems zu stören. Brandaktuell konnte jetzt gezeigt werden, das Selen diese überschießende Aktivität des Immunsystems regulieren kann:

Selenium compounds boost immune system to fight against cancer
http://healthsciences.ku.dk/news/news201...against-cancer/

Krebszellen produzieren vermehrt Mitochondrien und weisen gleichzeitig einen geblockten Abbau von Mitochondrien auf, um ihren erhöhten Energiebedarf zu decken. Das bietet interessante Angriffpunkte für zielgerichtete Therapien:

Researchers identify new ways to drain cancer's 'fuel tank'
http://www.eurekalert.org/pub_releases/2...m-rin112514.php

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Ecdyson ist ein wichtiges Hormon für die Entwicklung vieler Tiere und in kritischen Entwicklungphasen kann eine Hemmung unter anderem zu einer verlängerten Lebensspanne und (geringerer Körpergröße) führen:

Body size requires hormones under control
http://www.eurekalert.org/pub_releases/2...c-bsr112514.php

im englischsprachigem Wikipedia-Artikel zu Ecdyson findet sich Folgendes:

Zitat

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Ecdysteroids also appear in many plants mostly as a protection agent (toxins or antifeedants) against herbivorous insects. These phytoecdysteroids have been reputed to have medicinal value and are part of herbal adaptogenic remedies like Cordyceps, yet an ecdysteroid precursor in plants has been shown to have cytotoxic properties

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Ein interessanter Hinweis mit Blick auf die Wirkung von Cordyceps. Der Pilz wehrt sich gegen Freßfeinde, indem eine Hungersnot hormonell vorgetäuscht wird?

Quinoa extract enriched in 20-hydroxyecdysone protects mice from diet-induced obesity and modulates adipokines expression.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21869758

Spinat ist ja übrigens auch eine relevante Edysone-Quelle. Popeye lässt grüßen...

Der Titel des Artikels ist zwar reißerisch, aber die Studie ist trotzdem interessant:

Neues Krebsmittel zerstört Lungentumoren vollständig
http://www.wissenschaft-aktuell.de/artik...1015589671.html

Mikhail Blagosklonny experimentiert mittlerweile mit verschiedenen Rapamycin-Dosierungs-Schemata:


Comparison of rapamycin schedules in mice on high-fat diet
http://www.tandfonline.com/doi/abs/10.41...20#.VHq3m8mKbIU

Anscheinend sind nicht nur kontinuierliche, sondern auch intermittierende Rapamycin-Therapien metabolisch wirksam.


Ein weiterer, kürzlich erschienener Artikel von ihm:

Geroconversion: irreversible step to cellular senescence
http://www.tandfonline.com/doi/abs/10.41...07#.VHq3nMmKbIU

Krebs als "local methylation disorder"?
Ganz von der Hand zu weisen ist das nicht!

Disorder in gene-control system is a defining characteristic of cancer, study finds
http://www.sciencedaily.com/releases/201...41208145512.htm

Die Menge der im Blut zirkulierenden Erbsubstanz der Mitochondrien ist ein erstaunlicher Marker für die allgemeine Gesundheit. Sinkt die Menge der mitochondrialen DNA ab, lässt das nichts Gutes erahnen:

Amount of mitochondrial DNA predicts frailty and mortality
http://www.eurekalert.org/pub_releases/2...m-aom121614.php

Macht Sinn, da die mitochondriale DNA indirekt Rückschlüsse darauf gibt, über wieviele Kraftwerke die Zellen verfügen.

Ein neues potentielles Zielmolekül bei Prostatakrebs: SIRT1

How does prostate cancer form?
http://www.eurekalert.org/pub_releases/2...u-hdp121114.php

Zitat

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Neuer Krankheitsmechanismus bei Lymphdrüsenkrebs entdeckt
Mutationen verhindern programmierten Zelltod

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http://www.tum.de/die-tum/aktuelles/pres.../article/32037/

Warum eigentlich immer nur an exotische Dinge denken, wenn es um Lebensverlängerung geht?

Tatsächlich gibt es wohl noch zahlreiche Schätze zu heben, sogar bei bereits extrem gut erforschten und bekannten Substanzen im Alltag.

Ibuprofen zum Beispiel. Wird ja gerne gegen Schmerzen aller Art eingenommen, ist sogar rezeptfrei. Hätte ich einen Tipp abgeben müssen, ich hätte den Ausgang der Tierexperimente wohl richtig vorhergesagt. Ein Übermaß an Entzündung ist ein wichtiger Mechanismus, mit dem der Organismus sich aktiv von seinem Dasein verabschiedet. Wundert es da, dass das anti-entzündlich wirkende Ibuprofen lebensverlängernde Eigenschaften hat? Interessant ist allerdings der Wirkmechanismus: Ibuprofen blockiert die Aufnahme von Tryptophan, einer essentiellen Aminosäure, in die Zelle! Und ohne diese Hemmung funktioniert die Lebensverlängerung nicht:

Ibuprofen use leads to extended lifespan in several species, study shows

Zitat

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A common over-the-counter drug that tackles pain and fever may also hold keys to a longer, healthier life, according to a Texas A&M AgriLife Research scientist. Regular doses of ibuprofen extended the lifespan of multiple species.

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http://www.sciencedaily.com/releases/201...41218141004.htm

Enhanced Longevity by Ibuprofen, Conserved in Multiple Species, Occurs in Yeast through Inhibition of Tryptophan Import
http://www.plosgenetics.org/article/info...al.pgen.1004860

Ist Ibuprofen tatsächlich auch eine Option zur Lebensverlängerung beim Menschen? Nun, wenn man sich die Überlebenskurven im Tiermodell ansieht, bedeutet "signifikant" noch lange nicht, dass die Effekte bahnbrechend sind. Aber zumindest kennen wir das Nebenwirkungsspektrum von Ibuprofen ziemlich genau. Ob man tatsächlich 50 Jahre lang mit Magenschmerzen herumlaufen sollte, um hinterher mit etwas Glück 11 Monate länger zu leben? Ich nicht. Aber ist Ibuprofen vielleicht doch eine Option bei vorhandenen Schmerzen, zum Beispiel rheumatoide Arthritis und wenn man einen unempfindlichen Magen hat? Entscheiden kann das jeder selber.

Fühlst du dich hoffentlich auch ein wenig jünger als du tatsächlich bist?
Gratuliere! Das ist ein guter Hinweis darauf, dass du tatsächlich länger leben wirst:

Feel Younger Than Your Age? It May Help You Live Longer
http://www.philly.com/philly/health/Heal...fdvklujXqAUi.99

Im Original:

Feeling Old vs Being Old
Associations Between Self-perceived Age and Mortality
http://archinte.jamanetwork.com/article....ticleid=2020288

Vielleicht habt ihr auch schon mal von der Progerie gehört, der vorzeitigen Alterung in der Kindheit. Das Hutchinson-Gilford-Syndrom ist dadurch gekennzeichnet, dass die Betroffenen bereits im Kindesalter Atheriosklerose und Athrose bekommen und dann im Jugendalter an Herzinfarkten sterben. Schuld daran ist eine Mutation, die eine falsche Version eines Proteins verursacht, das sogenannte Progerin.

Kann man Progerie als ein zu früh gestartetes "aktives Abschaltprogramm" betrachten?
Könnte es sein, dass Progerin auch im "normalen" Alterungsprozess eine Rolle spielt?

Zumindest kann man feststellen, das Progerin mit zunehmendem Alter vom Körper aktiv hergestellt wird und das dadurch die Stammzellen zerstört werden, die für die Erneuerung von Geweben, zuständig sind:

Progerin expression disrupts critical adult stem cell functions involved in tissue repair
http://www.impactaging.com/papers/v6/n12/full/100709.html

Um abschätzen zu können ob Typ B oder Typ C-Strategien funktionieren, wären brauchbare Marker für das biologische Alter dringend von Nöten. Ich hatte hier ja schon erwähnt, dass derzeit entsprechende Testsysteme entwickelt werden, die auf Meythlierungsmuster der DNA basieren. Eine weitere interessante Möglichkeit wäre die Altersbestimmung mittels des Profils aller hergestellten Plasmaproteine:

Circulating Proteomic Signatures of Chronological Age
http://biomedgerontology.oxfordjournals....ona.glu121.long

Ob die hier als signifikant mit dem Alter korrelierenden Proteine (Chordin-like protein 1 und Pleiotrophin) wohl auch funktionell den Alterungsprozess beschleunigen?