RE: Ovarialreserve & Menopause - 2

Es handelte sich um 8 Frauen im Alter um die 45 Jahre, bei denen bereits der eine oder andere Menstruationszyklus ausgefallen war (=perimenopausal).
Mit PRP wurde vermutlich die Durchblutungssituation in den Ovarien verbessert, so dass einige restliche verbliebene Eizellen doch noch zur Ausreifung kamen.

Originalquelle:

http://www.eshre2016.eu/Programme/AbstractSearch#
(Bei Autor "pantos" eingeben)

@jayjay

Theoretisch könnten die Eizellen danach auch auf natürlichem Weg befruchtet werden, aber die Wahrscheinlichkeit für eine erfolgreiche Einnistung und Austragung ist in der Situation eher gering. Wenn Frau schon die Risiken und Nebenwirkungen so einer Behandlung in Kauf nimmt, geht sie wohl lieber gleich auf Nummer sicher und wählt anschließend die künstliche Befruchtung und Kryokonservierung.

Der Ginseng-Wirkstoff Rg1 hat östrogenartigen Charakter und kann

-das Follikelstimulierende Hormon (FSH) steigern
-Seneszenzmarker herunterregulieren
-antiinflammatorisch und antioxidativ wirken
-die Fertilität von Mäusen steigern

"We found that Rg1 Treatment up-regulated the expression of follicle stimulating hormone receptor and downregulated senescence-associated Protein expression in granule cells of POF mice. Particularly, Rg1 improved fertility ability and reduced ovarian pathological damages by its antioxidative and anti-Inflammation capacity. Thus, Rg1 enhances the antiaging ability of ovary and fertility ability of POF mice through enhancing the antiinflammatory and antioxidant capacities of ovary."


Ginsenoside Rg1 improves fertility and reduces ovarian pathological damages in premature ovarian failure model of mice
http://journals.sagepub.com/doi/abs/10.1177/1535370217693323

Je geringer das Anti-Müller Hormon, umso höher das Risiko für Herzkreislauferkrankungen:

Anti-Müllerian Hormone Trajectories Are Associated With Cardiovascular Disease in Women
http://circ.ahajournals.org/content/135/6/556.short

Die Zellteilung funktioniert bei älteren Eizellen nicht mehr, Chromosomen werden fehlerhaft verteilt.
Diese Fehlfunktion wird auch dann nicht behoben, wenn man die Eizelle mit einem jungen Chromosomensatz ausstattet:

Intrinsically defective microtubule dynamics contribute to age-related chromosome segregation errors in mouse oocyte meiosis-I
http://dx.doi.org/10.1016/j.cub.2017.02.025

Kommentar Prometheus:
Jetzt muss man sich fragen, WARUM der Spindelapparat nicht richtig funktioniert, obwohl die DNA (samt Methylierungs-Epigenom) ersetzt wurde!
Wer Vorschläge hat, bitte posten!

@jayjay

Genau, die Mitochondrien spielen offensichtlich eine Schlüsselrolle - auch die Autoren der Studie sehen die mitochondriale Dysfunktion (MD) als einen wesentlichen Faktor an. Offensichtlich wird die MD auch bei einem "Epigenom-Reset" nicht vollständig behoben.

Diese Erkenntnis ist auch ganz allgemein für die Life-Extension sehr wichtig! Es lohnt sich, der MD mehr Aufmerksamkeit zu widmen.
Dafür haben wir schon einiges zusamengetragen: Mitochondrien

Ja, es würde mich nicht wundern, wenn auch Quantenbiologie hier eine Rolle spielen würde, Stichwort Negentropie.

Erst seit kurzem ist bekannt, dass auch erwachsene Frauen noch Eizell-Stammzellen besitzen. Aus diesen könnte die Eizellreserve wieder aufgefüllt werden - die Menopause ließe sich damit rückgängig machen.

An Mäusen konnte jetzt gezeigt werden, dass mit dieser Methode sogar gesunder Nachwuchs möglich ist:

Tracing and Characterizing the Development of Transplanted Female Germline Stem Cells In Vivo
http://www.cell.com/molecular-therapy-fa...0016(17)30180-6

Rapamycin zur Verlängerung der Fruchtbarkeit?

Short-term treatment increases ovarian lifespan in young and middle-aged female mice
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.12617/pdf

Möglicherweise OT, aber trotzdem interessant:
Kontrastmittelöl-Spülungen der Eileiter steigern die Fruchtbarkeit!


Oil-Based or Water-Based Contrast for Hysterosalpingography in Infertile Women
http://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1612337

@ Julie

Ja, du hast recht-
Östrogene stellen die epigenetische Altersuhr ein wenig vor. Allerdings ist der Hormon-Entzug in der Menopause für die Epigenetik um einige Größenordnungen schlimmer:

Zitat

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First, early menopause has been found to be associated with an increased epigenetic age acceleration of blood.[35] Second, surgical menopause (due to bilateral oophorectomy) is associated with epigenetic age acceleration in blood and saliva. Third, menopausal hormone therapy, which mitigates hormonal loss, is associated with a negative age acceleration of buccal cells (but not of blood cells).[35] Fourth, genetic markers that are associated with early menopause are also associated with increased epigenetic age acceleration in blood.[35]

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https://en.m.wikipedia.org/wiki/Epigenetic_clock

Vereinfacht gesagt: Die Zellen altern zwar auch in einer intakten Hormon-Umgebung, aber in einer "alten" Hormon-Umgebung altern sie doppelt so schnell.

Wie viel Hormone sollten vorhanden sein? Das hängt nicht zuletzt auch von der Hormon-Sensitivität der Zellen ab und das variiert individuell und mit dem Alter. Entscheidend ist nicht der Hormonwert im Blut sondern die Stärke des Signals, dass in den Zellen ankommt!

Melatonin as Potential Targets for Delaying Ovarian Aging
https://www.ingentaconnect.com/contenton...000001/art00003

OPC verzögert die Ovarial-Alterung:

Grape Seed Proanthocyanidin Extract Prevents Ovarian Aging by Inhibiting Oxidative Stress in the Hens
https://doi.org/10.1155/2018/9390810

Chronischer oxidativer Stress verursacht definitiv Schäden!
Die vermehrte Produktion von freien Radikalen (ROS) hat allerdings "tiefer liegende" Ursachen, die man an der Wurzel packen muss (Epigenetik!).
Das Abfangen von ROS mit Antioxidantien verhindert nicht die Alterung an sich, sondern nur weitere Folgeschäden der Alterung!

Vitamin C restores ovarian follicular reservation in a mouse model of aging
https://www.acbjournal.org/DOIx.php?id=1...b.2019.52.2.196

Melatonin schützt die Ovarien:

Importance of Melatonin in Assisted Reproductive Technology and Ovarian Aging

Zitat

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elatonin reduces the oxidative-stress-induced DNA damage, mitochondrial dysfunction, lipid peroxidation, and apoptosis of granulosa cells, showing that melatonin protects these cells by reducing free radical damage of cellular components including nuclei, mitochondria, and plasma membranes. The balance between ROS and antioxidants (melatonin) within the follicle may be critical for oocyte maturation, meiosis, and luteinization of granulosa cells.

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https://www.mdpi.com/1422-0067/21/3/1135

DHEA verbessert die Fertilität bei verminderter Ovarialreserve:

Improvement in diminished ovarian reserve after dehydroepiandrosterone supplementation
https://www.sciencedirect.com/science/ar...472648310002130

Dehydroepiandrosterone (DHEA) supplementation in diminished ovarian reserve (DOR)
https://link.springer.com/article/10.1186/1477-7827-9-67

Do Resveratrol and Dehydroepiandrosterone Increase Diminished Ovarian Reserve?
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7051231/

Ovarian stimulation after dehydroepiandrosterone supplementation in poor ovarian reserve: a randomized clinical trial
https://link.springer.com/article/10.100...404-020-05603-5

Reproductive Longevity and Aging: Geroscience Approaches to Maintain Long-Term Ovarian Fitness
https://academic.oup.com/biomedgerontolo...glaa204/5893770

Ovarian ageing: Where are we now? And where to next?
https://www.sciencedirect.com/science/ar...451965021000119

"The fact that women’s reproductive lifespans are finite affects many personal decisions and is accompanied by postmenopausal side effects. Expansion of the reproductive lifespan could therefore have many benefits."

Inhibition of BIN2 extends reproductive lifespan
https://www.nature.com/articles/s43587-021-00132-5

Siehe auch:

Inhibiting bridge integrator 2 phosphorylation leads to improved oocyte quality, ovarian health and fertility in aging and after chemotherapy in mice
https://www.nature.com/articles/s43587-021-00133-4

Mehr zu Bin2 :

Bin2 Is a Membrane Sculpting N-BAR Protein That Influences Leucocyte Podosomes, Motility and Phagocytosis
https://journals.plos.org/plosone/articl...al.pone.0052401

Mild calorie restriction, but not 17α-estradiol, extends ovarian reserve and fertility in female mice
https://doi.org/10.1016/j.exger.2021.111669

Zitat

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Specifically, the downregulation of transcriptional factor
Hif1a and downregulation of glycolysis pathways related to ovarian aging were two
novel characters of aging

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HIF1A modulate glycolysis function to governs mouse ovarian
microenvironment metabolic plasticity in aging single cell resolution
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/...1557v1.full.pdf

HiF1a ließe sich nicht nur durch Hypoxie aktivieren, sondern auch mit PHD-Inhibitoren:

Possible Role of PHD Inhibitors as Hypoxia-Mimicking Agents in the Maintenance of Neural Stem Cells’ Self-Renewal Properties
https://www.frontiersin.org/articles/10....2018.00169/full

Möglicherweise nicht nur für Ovarien interessant!
Warten wir erst mal auf die Pharma Pipeline für die neuen Medikamente FG4592, FG2216, GSK1278863 oder Bay85-3934...

Randnotiz:

Piceatannol, a hydroxystilbene natural product, stabilizes HIF-1α protein by inhibiting HIF prolyl hydroxylase
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23261967/

The process of ovarian aging: it is not just about oocytes and granulosa cells
https://link.springer.com/article/10.1007/s10815-022-02478-0