Radikale Lebensverlängerung » Biohacks für die epigenetische Uhr

Mit der Verfügbarkeit der epigenetischen Altersmessung beginnt eine neue Ära in der Geschichte der Rejuvenation!

Durch wiederholte Messung des epigenetischen Alters können wir zeitnah beurteilen, welche Strategie sich günstig auf unser Epigenom auswirkt und welche nicht.

In diesem Thread möchte ich FAKTEN SAMMELN:

• Welche Nahrungsbestandteile haben einen günstigen Einfluss auf das Ergebnis der epigenetischen Altersmessung?
• Welche Nahrungsergänzung wirkt sich günstig auf das epigenetische Alter aus?
• Welche Medikamente können das epigenetische Alter bremsen oder nach unten korrigieren?

Wichtig: Wir sammeln hier explizit solche Maßnahmen, die sich konkret auf die epigenetische Altersmessung auswirken.
Selbstverständlich werden sich hierbei auch einige altbekannte Strategien wiederfinden. z.B.:

Kalorienrestriktion & Rapamycin:

Epigenetic aging signatures in mice livers are slowed by dwarfism, calorie restriction and rapamycin treatment
https://link.springer.com/article/10.1186/s13059-017-1186-2

Epigenetic clock analysis of diet, exercise, education, and lifestyle factors
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5361673/

Vitamin B6:

Associations of Plasma Folate and Vitamin B6 With Blood DNA Methylation Age: An Analysis of One-Carbon Metabolites in the VA Normative Aging Study
https://academic.oup.com/biomedgerontolo...glaa257/5919175

Kommentar Prometheus:
Isoliert betrachtet beschleunigten Homocystein sowie Folat die epigenetische Uhr!
In Kombination wirkten sich Vitamin B6, Vitamin B12, Homocystein und Folat allerdings günstig auf die epigenetische Uhr aus.

Zitat von La_Croix im Beitrag #5

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Gehört der Hinweis, dass Luftverschmutzung die epigenetische Alterung beschleunigt dann auch in diesen Thread?

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Carotenoide:

-Lycopen
-Alphacaroten
-Betacaroten
-Lutein
-Zeaxanthin
-Betacryptoxanthin


An epigenetic biomarker of aging for lifespan and healthspan
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5940111/

Anmerkung:

Alpha-Tocopherol sieht hier eher günstig aus, während Gamma-Tocopherol speziell für die Altersuhr eher ungünstig wirkt. Hätte ich so nicht unbedingt erwartet.

Zitat von lupor im Beitrag #11

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Ansonsten stehen hier noch ein paar Stoffe (Apigenin, Curcumin, EGCG, Genistein, Pterostilben, Resveratrol, Quercetin): The Epigenetic Link between Polyphenols, Aging and Age-Related Diseases

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Spannend ist auch diese Studie, bei der sich das epigenetische Alter der Probanden allein mit Lifestyle und Ernährung um immerhin 2 Jahre zurückdrehen ließ - in gerade einmal 8 Wochen!

Reversal of Epigenetic Age with Diet and Lifestyle in a Pilot Randomized Clinical Trial
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/...1.full.pdf+html


Aus dem Protokoll der Studie:

Zitat

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The dietary intervention used here was also plant-centered, but
including a high intake of nutrients that are substrates or cofactors in methylation biosynthetic pathways
(e.g. containing folate, betaine), ten-eleven translocation demethylase cofactors and modulators (e.g.
alpha ketoglutarate, vitamin C and vitamin A) (Hore, 2017) and polyphenolic modulators of DNA methyl
transferases (DNMT) (e.g. curcumin, epigallocatechin gallate (EGCG), rosmarinic acid, quercetin,
luteolin). It also included limited nutrient-dense animal proteins (e.g. liver, egg). The diet restricted
carbohydrates and included mild intermittent fasting, both designed to lower glycemic cycling. The diet
was supplemented daily with a fruit and vegetable powder, also rich in polyphenolic modulators of
DNMT activity , and a probiotic providing 40 million CFU of Lactobacillus plantarum 299v. L.
plantarum has been shown to be a folate producer in the presence of para aminobenzoic acid (PABA)
(Sybesma et al., 2003); it also has been demonstrated to alter gene expression (Hariri et al., 2015).
Lifestyle guidance in this study included a minimum of 30 minutes of exercise per day, at least 5 days per
week at an intensity of 60-80 percent of maximum perceived exertion[...]
Twice-daily breathing exercises that elicit the Relaxation Response were prescribed for stress reduction. It
was recently demonstrated that 60 days of relaxation practice designed to elicit the Relaxation Response,
20 minutes twice per day, could significantly reduce DNAmAge as measured by the Zbieć-Piekarska
clock in their group of healthy participants (though not in their ‘patient’ group) (Pavanello et al., 2019).
Almost a quarter of the DNAmAge CpG sites (85/353) are located in glucocorticoid response elements,
pointing to a likely relationship between stress and accelerated aging. Cumulative lifetime stress has been
shown to be associated with accelerated aging of the methylome (Zannas et al., 2015).

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Die Autoren haben übrigens bewusst KEINE isolierten Nahrungsergänzungen als Methyl-Donatoren für die Studie genutzt:

Zitat

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Rationale for Not Using Supplemental Methyl Donor Nutrients
In designing the present study, extra-dietary supplementation of methyl donor nutrients was specifically
avoided because a growing body of epidemiological evidence indicates potential long-term risks, to which
the short-term studies were not sensitive

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Es geht schließlich auch nicht darum, die Gene maximal zu methylieren, sondern darum, das epigenetische Muster zu verjüngen!

Zitat

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The DNAmAge clock is computed from some sites that increase and others that decrease methylation
with age, so a net methylation increase would not necessarily be beneficial. Since this study targeted a
healthy methylation pattern, not limited to increased methylation, the prescribed diet was rich in TET
demethylase-associated nutrients (Hore, 2017) and specific plant polyphenols known to selectively
regulate DNMT activity in addition to food-sourced methyl donors.

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Ein wenig Brainstorming:

-Eine vollständige epigenetische Reprogrammierung über die OKSM-Faktoren macht die Zellen zwar jung, löscht aber auch ihre Differenzierung, so dass diese Möglichkeit der Reprogrammierung über den Weg der pluripotenten Stammzellen eigentlich nur im Reagenzglas stattfinden kann (->Stammzelltherapie).

-Eine partielle epigenetische Reprogrammierung über die OKSM-Faktoren wäre ein möglicher Weg, allerdings muss diese Reprogrammierung dann rechtzeitig gestoppt werden bevor die Zelle auch ihre Spezialisierung verliert. Denkbar wären hier periodisch wiederholte Reprogrammierungs-Zyklen.

-Für eine kontinuierliche Strategie sind die OKSM-Faktoren aus o.g. Gründen ungeeignet.

-Auf tagtägliche (=kontinuierliche) Lifestyle-Interventionen sollten wir aber auf gar keinen Fall verzichten! Dieses epigenetische Modellieren sollte darauf ausgerichtet sein,

1) Genomweite Hypomethylierungen zu verhindern bzw. zu remethylieren
2) Altersspezifische Hypermethylierungen zu verhindern bzw. zu demethylieren.

Zitat von lupor im Beitrag #16

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Wozu sollte mehr als gesunde Ernährung und Sport notwendig sein, wenn man gerade kein epigenetisches "Rejuvenation-Program" durchläuft?

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Zitat von Prometheus im Beitrag #15

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-Auf tagtägliche (=kontinuierliche) Lifestyle-Interventionen sollten wir aber auf gar keinen Fall verzichten! Dieses epigenetische Modellieren sollte darauf ausgerichtet sein

1) Genomweite Hypomethylierungen zu verhindern bzw. zu remethylieren
2) Altersspezifische Hypermethylierungen zu verhindern bzw. zu demethylieren.

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Zitat von Prometheus im Beitrag Epigenetisches Reprogramming mit Kernrezeptoren

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-Grob gesagt finden die globalen Hypomethylierungen statt, wenn die Cortisol-Werte steigen und/oder wenn der zirkadiane Rhytmus durcheinander gerät.
-Die CpG-Hypermethylierugen werden typischerweise von IL-6 gefördert.

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Zitat

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When considering the metabolic pathway, there are two targets by which nutritional and dietary factors specifically affect DNA methylation:

(1) changing the availability of methyl donors, and
(2) altering the activity of DNMT by altering the concentrations of substances that inhibit DNMT.

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Influence of nutrients involved in one-carbon metabolism on DNA methylation in adults—a systematic review and meta-analysis
https://academic.oup.com/nutritionreview...8/8/647/5715575

Aus der selben Publikation:

Zitat

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Chronic elevation in homocysteine levels results in parallel increases in SAH [316]. SAH binds with high affinity to the catalytic region of most SAM-dependent methyltransferases [233,317], enabling it to act a potent inhibitor of DNMT(s) [231,232]. The ratio of SAM to SAH, referred to as the “methylation index” has been suggested as an indicator of methylating capacity. Increased homocysteine and a low SAM/SAH ratio in plasma, both of which may reflect reduced transmethylation reactions and the resulting alteration of DNA methylation status

[...]

lifelong intake of high-polyamine chow prevented aging-associated increase in aberrant methylation [47]. The regulation of methylation status by polyamine intake was very similar to that observed in our in vitro study in which DNMT suppression resulting from DFMO-induced ODC inhibition caused aberrant methylation, while spermine supplementation reversed this condition.

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Mitochondrial metabolism and DNA methylation: a review of the interaction between two genomes
https://link.springer.com/article/10.1186/s13148-020-00976-5

Zitat

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The yellow pathway refers to the folate cycle which mainly takes place in the mitochondria, and generates methionine. The red cycle is the methionine cycle which is important for the production of SAM in the cytoplasm. The blue network represents DNA methylation, and highlights the modification that happens on the genome, for example, in the nucleus. The transsulfuration pathway shown in green involves the irreversible transformation of homocysteine, leading to gluconeogenesis which takes place in the mitochondria, cytosol and the endoplasmic reticulum.

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