Intuitiv würde ich eine SOX5 Aktivierung dort erwarten, wo z.B: eine Repigmentierung von Haaren, eine Regeneration von Knorpelgewebe oder Neurogenese stattfindet.
Mid-old cells are a potential target for anti-aging interventions in the elderly
ZitatThe biological process of aging is thought to result in part from accumulation of senescent cells in organs. However, the present study identified a subset of fibroblasts and smooth muscle cells which are the major constituents of organ stroma neither proliferative nor senescent in tissues of the elderly, which we termed “mid-old status” cells. Upregulation of pro-inflammatory genes (IL1B and SAA1) and downregulation of anti-inflammatory genes (SLIT2 and CXCL12) were detected in mid-old cells. In the stroma, SAA1 promotes development of the inflammatory microenvironment via upregulation of MMP9, which decreases the stability of epithelial cells present on the basement membrane, decreasing epithelial cell function. Remarkably, the microenvironmental change and the functional decline of mid-old cells could be reversed by a young cell-originated protein, SLIT2. Our data identify functional reversion of mid-old cells as a potential method to prevent or ameliorate aspects of aging-related tissue dysfunction. (...) In summary, these findings demonstrate that SLIT2 protein functions as an anti-aging molecule in aged mice. (...) Can SLIT2 extend lifespan? Although our mouse sample size was small (n = 4, each), we administered PBS or rmSLIT2 injections once a week to 23-month-old mice and measured longevity. However, we did not observe evidence that SLIT2 extends lifespan, which is a major drawback of this study. Nonetheless, we believe that further investigation using a larger sample size of aged mice is necessary to draw conclusive results.
Hat schon mal jemand FOXO4-DRI experimentell diesbezüglich eingestetzt und wie sind die Erfahrungen? Vor allem im direkten Vergleich zu High-dose Fisetin oder zur Quercetin/Langer Pfeffer Kombi.
Kommentar Prometheus: In silico-Daten sind nicht unbedingt die beste Evidenz. Allerdings könnte durchaus etwas dran sein, zum Beispiel gibt es für Luteolin weitere Indizien für eine senolytische Aktivität.
Kommentar Prometheus: In silico-Daten sind nicht unbedingt die beste Evidenz. Allerdings könnte durchaus etwas dran sein, zum Beispiel gibt es für Luteolin weitere Indizien für eine senolytische Aktivität.
Das erwähnte Baicalein weist ja eine sehr deutliche Verlängerung der Lebensspanne bei Modellorganismen auf. Ich hatte das mal isoliert für einige Zeit als NEM genommen, aber dann abgebrochen, da der negative Einfluss auf Testosteron immer spürbarer wurde.
#33 Zum erwähnten Phloretin hatten wir bislang noch nichts hier im Forum glaube ich. Bekannt ist es in erster Linie als Inhaltsstoff in einem patentierten Gesichtspflege Produkt was zu horrenden Preisen angeboten wird.
Prophylactic and long-lasting efficacy of senolytic CAR T cells against age-related metabolic dysfunction
ZitatSenescent cells, which accumulate in organisms over time, contribute to age-related tissue decline. Genetic ablation of senescent cells can ameliorate various age-related pathologies, including metabolic dysfunction and decreased physical fitness. While small-molecule drugs that eliminate senescent cells (‘senolytics’) partially replicate these phenotypes, they require continuous administration. We have developed a senolytic therapy based on chimeric antigen receptor (CAR) T cells targeting the senescence-associated protein urokinase plasminogen activator receptor (uPAR), and we previously showed these can safely eliminate senescent cells in young animals. We now show that uPAR-positive senescent cells accumulate during aging and that they can be safely targeted with senolytic CAR T cells. Treatment with anti-uPAR CAR T cells improves exercise capacity in physiological aging, and it ameliorates metabolic dysfunction (for example, improving glucose tolerance) in aged mice and in mice on a high-fat diet. Importantly, a single administration of these senolytic CAR T cells is sufficient to achieve long-term therapeutic and preventive effects.
These: Bei einer idealen Verjüngung müsste man keine Senolytika nehmen, weil der Körper selbst effektiv seneszente Zellen entfernt. Noch sind wir nicht da und ob Menschen die kaum/keinen Thymus mehr haben überhaupt wieder dahin gelangen werden?
Bioinformatics procedure for investigating senolytic (anti‐aging) agents: A digital signal processing technique
ZitatOur results show that the peptides have different degrees of senolytic (anti‐aging) activity, depending on their affinity for CR3 and BDB, or FOXO4 and DRI. We found that enhanced senescence 2 (ES2) has a higher affinity for CR3 and BDB than FOXO4 and DRI, and that the interaction between CR3 and BDB is crucial for aging. Therefore, ES2 and other CR3‐based peptides are more potent senolytics than FOXO4‐based peptides. Our findings are consistent with previous studies and reveal new insights into the mechanisms of senescence and senolytics. ES2 is considered the best senolytic candidate, as it is 3–7 times more effective than DRI.
mit einer prof. Jodtherapie beim Privatarzt/HP kann man u.a. die Schadstoffe aus dem Thymus verdrängen. Ergothionein und/oder Ketone können evtl. die Mitochondrien in den seneszenten Zellen reaktivieren und die stark geschädigten Zellen gehen ganz natürlich durch Apoptose unter. Benachbarte Zellen können sich bei geringen Schäden erholen, wenn sie nicht mehr durch Ammoniak geschädigt werden.
mit einer prof. Jodtherapie beim Privatarzt/HP kann man u.a. die Schadstoffe aus dem Thymus verdrängen. Ergothionein und/oder Ketone können evtl. die Mitochondrien in den seneszenten Zellen reaktivieren und die stark geschädigten Zellen gehen ganz natürlich durch Apoptose unter. Benachbarte Zellen können sich bei geringen Schäden erholen, wenn sie nicht mehr durch Ammoniak geschädigt werden.
Viele Grüße
Roger
Ja Ergothionein ist definitiv interessant bzgl. der Mitochondrien. Beispiel:
Protective Effect of Ergothioneine against 7-Ketocholesterol-Induced Mitochondrial Damage in hCMEC/D3 Human Brain Endothelial Cells https://www.mdpi.com/1422-0067/24/6/5498
Exploring the effects of Dasatinib, Quercetin, and Fisetin on DNA methylation clocks: a longitudinal study on senolytic interventions https://www.aging-us.com/article/205581/text
Wirft aus unserer Perspektive direkt mehrere Fragen auf:
-Wie selektiv ist die SGLT2-induzierte Senolyse, -wirkt sie nur auf seneszente Adipozyten oder auch auf andere seneszente Zellen? -Gilt das Szenario auch für nicht-adipöse Mäuse (Menschen)?
Die Autoren schreiben:
Zitat[...] we treated young human cells and senescent cells with canagliflozin; even at high drug concentrations (Supplementary Fig. 2a,b and Supplementary note 1), we found no direct senolytic effect on senescent cells
Die Effekte sind also nicht direkt, sondern indirekt (AICAR-vermittelt). Somit wäre eine berechtigte Frage, ob die Beobachtung nicht ein genereller Effekt einer AMPK-Aktivierung auf das Fettgewebe ist!
Offenbar sehen auch die Autoren das ähnlich:
ZitatThese results suggest that drugs that activate AMPK, such as biguanides, may have similar senolytic effects.
ZitatZu den häufigsten unerwünschten Arzneimittelwirkungen bei Canagliflozin gehören sowohl ein erhöhtes Risiko für Harnwegsinfektionen als auch für Pilzinfektionen im Genitalbereich aufgrund der hohen Glucosekonzentration im Urin.[6] Seltener kommt es durch die osmotische Diurese zu Kopfschmerzen, orthostatischer Hypotension, Schwindel, erhöhtem Harndrang und Diarrhoe.[7] Eine im Juni 2017 veröffentlichte Studie im New England Journal of Medicine ergab Hinweise auf ein signifikant erhöhtes Risiko von Zeh- und Mittelfußamputationen im Vergleich zu Placebo.[8][9]