Senolysis, Reloaded - 3

Transcriptomic signatures and network-based methods uncover new Senescent Cell Anti-Apoptotic Pathways and Senolytics
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/...1bW15MTZieXRlcw

Cellular senescence in normal physiology
https://www.science.org/doi/10.1126/science.adj7050

Neuronal senescence may drive brain aging
https://www.science.org/doi/10.1126/scie...3ap7X-ukiUjb-hw

Biomarkers of Cellular Senescence and Aging: Current State-of-the-Art, Challenges and Future Perspectives
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1...mUtlhL53VK3_yCQ

Inhibitor immune checkpoints suppress the surveillance of senescent cells promoting their accumulation with aging and in age-related diseases
https://link.springer.com/article/10.100...daE8_KhDJUwlVyw

Discovery and Repurposing of Multi-Target Senolytics through Structure-Based Virtual Screening
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/...x7edxJ218VYuzDw

Senescent cell heterogeneity and responses to senolytic treatment are related to cell cycle status during cell growth arrest
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.06.22.600200v1

p16-dependent increase of PD-L1 stability regulates immunosurveillance of senescent cells
https://www.nature.com/articles/s41556-0...OaIXu5Dc8M5G7Jg

Structural and mechanistic diversity in p53-mediated regulation of organismal longevity across taxonomical orders
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.08.05.606567v1

Guidelines for minimal information on cellular senescence experimentation in vivo
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)00640-8#%20

Quiescence-Origin Senescence: A New Paradigm in Cellular Aging
https://www.mdpi.com/2227-9059/12/8/1837...y3ky4D8PFPd5WQA

Are immunosenescent T cells really senescent?
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full...r161vTMCue6iBcw

Mit Sicherheit interessant aber leider hinter einer Paywall der Volltext.

A nutrigeroscience approach: Dietary macronutrients and cellular senescence
https://www.cell.com/cell-metabolism/abs...XMOTSKf8nquNVwQ

Mechanismus of Senescence and Anti-Senescence Strategies in the Skin
https://www.mdpi.com/2079-7737/13/9/647?...P83uTAW5HPbmbvw

2-Bromopalmitate treatment attenuates senescence phenotype in human adult cells - possible role of palmitoylation
https://www.aging-us.com/article/206080/text

Wie seht ihr das? Sollte vor der Einnahme von Senolytika Inflammation reduziert werden? Bauchgefühl und persönliche Erfahrung lassen mich zu einem Ja tendieren - sogar recht stark. Jedoch wäre zumindest theoretisch auch das Gegenteil denkbar, um Zellen die entzündet sind zu reduzieren, oder?

Peptide inhibitors targeting FOXO4-p53 interactions and inducing senescent cancer cell-specific apoptosis
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/...iXc79Ue-m-kCQ5g

Analysis of the senescence-associated cell surfaceome reveals potential senotherapeutic targets
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1...aV2QIbfUtUSLVQg

Cellular senescence: A novel therapeutic target for central nervous system diseases
https://www.sciencedirect.com/science/ar...oKzYrIp3HjLHccw

Noch ein interessantes Fundstück zu Thymosin Alpha 1 (TA1):

Zitat

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TA1 works directly as a senolytic agent that supports apoptosis; TA1 also upregulates glutathione, promotes and improves cellular redox, and initiates IL10 transcription, improving senomodulation. TA1 can take away the camouflage trick that senescent cells use to hide themselves.

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Quelle: William A. Seeds MD - The Peptide Protocols Volume 1

Besonders elegant daran ist natürlich, dass TA1 ein körpereigenes Peptid ist. Hier hätte man eine natürlichere Variante als bei pflanzlichen oder gar synthetischen Senolytika, falls es sich als effektiv erweist.

Zitat von Prometheus im Beitrag News aus der Forschung 2023

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Zitat

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Discovery of senolytics using machine learning
https://www.nature.com/articles/s41467-023-39120-1

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Oleandrin ist nicht ganz unproblematisch: https://de.wikipedia.org/wiki/Oleandrin

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Das Thema beschäftigt mich tatsächlich häufiger: Wir erwarten im Grunde einen feelgood-Ansatz der absolut keine Risiken birgt, aber größtmögliche Wirkung zeigen soll. Wasch mir den Pelz, aber mach mich nicht nass. Metaphysisch ergäbe es jedoch mehr Sinn, dass man sich dem Tod nähern muss, um ihn abzuwehren (siehe auch: Heldenreise). Die alten Kräutermeister und Hexen haben bekanntlich oft mit gefährlichen Pflanzen hantiert. Nicht wenige Pflanzenteile der TCM sind nach modernem Verständnis giftig bzw. haben eine (schwankende) Range, die bei Überschreitung gefährlich werden kann. Aus der Studie:

Zitat

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In both models, oleandrin was the only compound showing a significant reduction in cellular content in senescent cultures at a concentration of 10 nM, while keeping the cellular density unchanged in non-senescent control cell cultures. This indicates that oleandrin has a more substantial senolytic effect than ouabain in replicative senescence and therapy-induced senescence in epithelial cancer cells (Fig. 4c and Supplementary Fig. 9b, d, e). Importantly, treatment of oncogene-induced and replicative senescent cells with 10 nM oleandrin induced an evident increase in caspase-3/7 activity when compared to control cells, as well as cells treated with oleandrin and periplocin, confirming that oleandrin induces apoptosis in senescent cells at lower concentrations than ouabain
(...)
Moreover, we saw that oleandrin does not affect the proliferative capacity and viability of normal cells at that nanomolar concentration, indicating promising senolytic potential.

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Dass es kardiotoxisch ist, wie dort ebenfalls angegeben, würde natürlich extreme Vorsicht voraussetzen. Allerdings wurde es (bzw. die Pflanze) anscheinend schon in der traditionellen Medizin als Herztonikum genutzt, was ja auch hier nahelegt, dass es eine nutzbare therapeutische Breite geben könnte:

Zitat

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Oleander has been used in traditional medicine for its presumed therapeutic purposes, such as for treating cardiac insufficiency.

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https://en.wikipedia.org/wiki/Oleandrin

Besonders beeindruckend fand ich Figure 5 aus der Supplementary information. Dort wirkt Oleandrin schon bei 10nM (Nanomol) ähnlich wie Navitoclax bei 1μM (Micromol), also bei einem Hunderdstel der Dosis.

Sollte man nun schnellstmöglich zum Oleandrin greifen? Wahrscheinlich nicht, aber eine intensivere Beschäftigung damit könnte interessante Erkenntnisse hervorbringen. In diesem Sinne: Bleibt gesund (und lebendig).