RE:Wichtigste Forschung 2016 - 2

Wenden wir uns einmal einem Teilbereich der Epigenetik zu - dem Transkriptom.

Das Transkriptom zeigt uns - vereinfacht gesagt - welche Gene gerade aktiv sind.
Wie wir wissen, sind die Gene über die gesamte Lebensspanne hinweg mehr oder weniger gleichbleibend. Aber im Kind sind andere Gensequenzen aktiv als im Greis.

Das Transkriptom ändert sich durch Lifestyle-Einflüsse, aber es laufen auch vorgefertigte Programme ab, zum Beispiel die Entwicklung vom Säugling zum Erwachsenen.
Ich gehe davon aus, dass einige dieser Programme so ausgelegt sind, dass ein Crash vorprogrammiert ist.

Zitat

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„Nicht an ihren Worten, sondern ihren Taten sollt ihr sie erkennen“

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Mit dem Transkriptom kann man das Programm sozusagen auf frischer Tat ertappen.
Zum Beispiel, in dem man nach einer Signatur sucht, die weitgehend unabhängig von Lifestyle-Einflüssen ist.

Hier ist sie:

A novel multi-tissue RNA diagnostic of healthy ageing relates to cognitive health status
http://genomebiology.biomedcentral.com/a...3059-015-0750-x

Das Schöne daran: Diese Untersuchung ist mit einer simplem Blutprobe möglich!

Mit so einem Tool kann man wunderbar das tatsächlich vorliegende biologische Alter bestimmen. Und das ist eine wichtige Voraussetzung dafür, um überhaupt an sich selbst eine "Erfolgskontrolle" von Anti-Aging-Maßnahmen machen zu können!

Mit gewöhnlichen Lifestyle-Maßnahmen kann man das Programm abbremsen, aber nicht verhindern. Um Alterung zu verhindern und umzukehren muss man das Programm "hacken" (Stichwort Methylom!) und durch eine Trankriptom-Messung eine Erfolgsbewertung vornehmen.

So schwer sollte das eigentlich nicht sein, wenn das Prinzip erst einmal verstanden ist! Muss sich aber erst noch herumsprechen.

Wenn man das epigenetische Alter im Blut misst, kann man daraus Rückschlüsse auf das individuelle Krebsrisiko ziehen.

Blood Epigenetic Age may Predict Cancer Incidence and Mortality
http://dx.doi.org/10.1016/j.ebiom.2016.02.008

Kommentar Prometheus:
Wird echt mal Zeit, dass jemand auf die Idee kommt den Test kommerziell anzubieten.

Jetzt könnte es interessant werden:

Bindegewebszellen der Haut zeigen eine altersabhängig sinkende Funktion von Komplex II der Atmungskette:

Age-Dependent Decrease of Mitochondrial Complex II Activity in Human Skin Fibroblasts.
http://dx.doi.org/10.1016/j.jid.2016.01.017

Ich denke, diese Entdeckung wird noch weite Kreise ziehen. Dieses Enzym sitzt im innersten Zentrum der Energiegewinnung und wird mal eben altersabhängig herunterreguliert! Und was kommt dabei heraus? Weniger Zell-Energie und dafür massenhaft unkontrollierte freie Radikale!

Die freie Radikal-Theorie der Alterung hat einfach nie weit genug hinter die Kulissen geschaut. Aber jetzt kommt man so langsam den Drahtziehern auf die Schliche.

Komplex II wird auch Succinat-Dehydrogenase genannt. Es ist das einzige Enzym, das sowohl an der Atmungskette als auch am Citratzyklus beteiligt ist. Wie gesagt, zentraler geht es nicht.

Rein zufällig wirken Stoffwechselprodukte, die bei aktiver Succinat-Dehydrogenase vermehrt vorliegen, lebensverlängernd:

Malate and Fumarate Extend Lifespan in Caenorhabditis elegans
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3589421/

Oxaloacetate supplementation increases lifespan in Caenorhabditis elegans through an AMPK/FOXO-dependent pathway
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.11...09.00527.x/full

Besser wäre es natürlich, seneszente Zellen mit niedriger Komplex II-Aktivität zu entfernen, denn sie richten bekanntlich großen Schaden an.
Noch besser wäre es, direkt die epigenetisch programmierte (?) Herunterregulierung zu verhindern.

Dieser Artikel bezieht sich auf die von mir erwähnte Studie:

Für Hautalterung ist ein Enzym verantwortlich

Die Hautalterung wird durch ein Enzym ausgelöst - oder durch dessen Fehlen. Das fanden britische Wissenschaftler heraus und wecken so die Hoffnung auf ewig junge Haut.

http://www.augsburger-allgemeine.de/wiss...id37076912.html

Kommentar Prometheus:
Ziel sollte es nicht nur sein, die Haut wieder jung werden zu lassen.
Es geht darum, das gesamte Alterungsprogram auszuschalten!

Krebs therapieren, in dem man senseszente Zellen eliminiert?
Wird aber auch mal Zeit, das jemand endlich auf diese Idee kommt:

Cellular senescence and tumor promotion: Is aging the key?
http://www.sciencedirect.com/science/art...304419X16300166


Siehe auch hier:
Krebs aus LE-Sicht

Naturally occurring p16Ink4a-positive cells shorten healthy lifespan
http://www.nature.com/nature/journal/v53...ature16932.html

Kommentar Prometheus:

Das Thema Senolyse findet erfreulicherweise eine hohe Resonanz in der Presse und mit Sicherheit auch in den R&D-Abteilungen größerer Pharmafirmen.
Die Konsequenz: Senolyse-Therapien sind heute keine Science-Fiction mehr, sondern in greifbarer Nähe, sie werden bereits in wenigen Jahren klinisch zur Verfügung stehen!

Getreu dem Motto: "Alle Wege führen nach Rom" könnte man für die Alterung formulieren: "Alle Wege führen zur zellulären Seneszenz" - Zumindest den Autoren dieser Übersichtsarbeit zur Folge:

Zitat

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[...] despite different initial causes, most of aging is traced to a single convergent causal nexus: senescence.[...]

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Cellular Senescence as the Causal Nexus of Aging
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4751276/

Kommentar Prometheus:

Somit wäre die Entfernung seneszent gewordener Zellen eine Universal-Lösung gegen das Altern? Wahrscheinlich nicht, aber Senolyse wird tatsächlich eine der ersten Möglichkeiten sein, Alterung nicht nur zu verzögern.
Senolyse ist ein greifbarer Ansatz um Aterung ernsthaft zu therapieren!

Krebszellen - und nur Krebszellen - reagieren empfindlich, wenn man den Mitochondrien das Kalzium klaut:

Selective Vulnerability of Cancer Cells by Inhibition of Ca2 Transfer from Endoplasmic Reticulum to Mitochondria
http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2016.02.030

Tja. Da wundert man sich darüber, das seneszente Zellen in der Bauchspeicheldrüse auf einmal MEHR Insulin produzieren.

p16Ink4a-induced senescence of pancreatic beta cells enhances insulin secretion
http://dx.doi.org/10.1038/nm.4054

Und schon schlagen einige Wissenschaftsautoren allen Ernstes reflexartig vor, man könne demnächst Diabetes behandeln in dem man mehr Beta-Zellen in die Seneszenz treibe.

Kommentar Prometheus:

Kleiner Tipp: Mehr Insulin ist nicht besser - es verschärft die Insulinresistenz! So geraten Regelkreise aus dem Lot.
Siehe auch unser Thread "Hyperfunction Theory of Aging"!

In dieser spannenden Arbeit wurden die Stoffwechsel-Effekte von Kalorienrestriktion und Intermittierendem Fasten im Rundwurm genetisch nachgebaut.
Dabei erhält man tatsächlich super-langlebige Rundwürmer!

Es reicht aus, dafür 3 Knotenpunkte zu manipulieren:

• Insulin
• TOR
• AAK-2*

Alte Mäuse profitieren von einer Pyruvat-Supplementierung:

Chronic Pyruvate Supplementation Increases Exploratory Activity and Brain Energy Reserves in Young and Middle-Aged Mice
http://journal.frontiersin.org/article/1...2016.00041/full

Hier ein weitres Studien-Highlight:

Fragile lifespan expansion by dietary mitohormesis in C. elegans.
http://europepmc.org/articles/PMC4761713

Die Autoren zeigen, dass Glukose für Rundwürmer einen mitochondrialen Stressor darstellt, der

• bei jugendlichen Rundwürmern das Leben verlängert
• bei erwachsenen Rundwürmern das Leben verkürzt

Ein Sammelsurium aktueller und potentieller Strategien gegen das Altern:

Some potential interventions to ameliorate degenerative aging
http://ieet.org/index.php/IEET/more/stambler20160315

Bei einer Überbelastung des Herzmuskels über einen langen Zeitraum beginnt sich das Herz narbig umzuwandeln ("Remodeling"). Das ist gar nicht gut, denn dadurch verschlechtert sich die Herzfunktion nur noch mehr - der Schädigungsprozess kann sich verselbstständigen. Ein Teufelskreis!

Jetzt wurde ein Weg gefunden, wie man die Narbenbildung unterdrücken kann: Mit LOX-Hemmern wird nicht nur die Narbenbildung gestoppt, sondern die Herzfunktion kann sich sogar wieder verbessern. Spannend!

Cardioprotective effects of lysyl oxidase inhibition against volume overload-induced extracellular matrix remodeling
http://ebm.sagepub.com/content/241/5/539.full.pdf+html

Wer denkt, dass sich Alterungserscheinungen im Laufe des Lebens mit zunehmender Geschwindigkeit ansammeln würden, liegt möglicherweise falsch:

The rate of aging: the rate of deficit accumulation does not change over the adult life span
http://link.springer.com/article/10.1007/s10522-015-9583-y