RE:News aus der Forschung 2023 - 8

Inflammation Discovery Could Slow Aging, Prevent Age-Related Diseases
https://newsroom.uvahealth.com/2023/07/2...lated-diseases/

Studie:

Reduced mitochondrial calcium uptake in macrophages is a major driver of inflammaging
https://www.nature.com/articles/s43587-023-00436-8

Rutin is a potent senomorphic agent to target senescent cells and can improve chemotherapeutic efficacy

Zitat

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Our study provides a proof of concept for rutin as an emerging natural senomorphic agent, and presents an effective therapeutic avenue for alleviating age-related pathologies including cancer.

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https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.13921

Senolytics vs senomorphics (gleiche Studie):

Zitat

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There are normally two categories of senotherapeutics: senolytics, which induce programed death of senescent cells, and senomorphics, which curtail the pro-inflammatory senescence-associated secretory phenotype (SASP) to cause senostasis (Song, Lam, et al., 2020). The majority of the senolytics identified to date induce apoptosis of senescent cells by targeting key enzymes involved in prosurvival and antiapoptotic mechanisms, such as BCL-2 family members (Yosef et al., 2016; Zhu et al., 2015, 2016, 2017). By contrast, senomorphics provides an alternative approach to intervene senescence by suppressing detrimental effects of the SASP without eliminating these cells.

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Zitat von Prometheus im Beitrag #175

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Die beobachteten Verbesserungen der Linsenstärke übersteigen die durchschnittliche Presbyopiekorrektur der meisten Lesebrillen.

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Blood of Young Mice Extends Life in the Old
https://www.nytimes.com/2023/07/27/healt...lood-aging.html

Die Studie:

Multi-omic rejuvenation and life span extension on exposure to youthful circulation
https://www.nature.com/articles/s43587-023-00451-9

Kommentar: 6-9% Lebensverlängerung finde ich aber nicht so beeindruckend. Habe nun aber auch nicht nachgelesen wie alt die Tiere schon waren, als mit dem Versuch begonnen wurde.

Grippe und die Psyche

Zitat

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Studie untersuchte, wie oft bei Kindern mit Grippe schwere neurologische / psychische Nebenwirkungen auftreten

Zwar ist die Häufigkeit grippebedingter neuropsychiatrischer Ereignisse bei Kindern in den Vereinigten Staaten nicht bekannt, doch die Kontroverse über die Verwendung eines gängigen antiviralen Medikaments, das üblicherweise zur Behandlung der Grippe bei Kindern verabreicht wird, hat bei Eltern und medizinischen Fachkräften gleichermaßen Besorgnis ausgelöst.

Das Dilemma, ob die Behandlung neuropsychiatrische Ereignisse verursacht oder ob die Grippe-Infektion selbst der Schuldige ist, veranlasste eine Gruppe pädiatrischer Forscher am Monroe Carell Jr. Children’s Hospital in Vanderbilt, diese Frage zu untersuchen.

Auftreten von psychiatrischen / neurologischen Symptomen

Insgesamt wurden 156.661 Grippediagnosen erfasst. Die Ergebnisse zeigten, dass die Raten von auftretenden psychischen/neurologischen Symptomen bei Jugendlichen und bei Kindern mit Risikofaktoren für Grippekomplikationen höher waren und bei Kindern mit neurologischen und psychiatrischen Störungen zehn- bzw. 100-mal höher waren.

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https://psylex.de/grippe-und-neurologisc...ische-symptome/

#179
Das würde ja bedeuten das Kinder mit psychischen Mängrln nicht von der Grippe profitieren. Und Erwachsene? Und allgemein die Kompetenz des Körpers mit Viren umzugehen?

Ich denke es ist für mich heute zu weit, Studien lebt wohl, Mal schauen bis ich mich wieder drauf berufe

C. elegans ageing is accelerated by a self-destructive reproductive programme
https://www.nature.com/articles/s41467-023-40088-1

Scientists May Have Found Mechanism Behind Cognitive Decline in Aging

Zitat

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“The mechanism involves the mis-regulation of a brain protein known as CaMKII which is crucial for memory and learning,” said the study’s co-senior author Ulli Bayer, PhD, professor of pharmacology at the University of Colorado School of Medicine. “This study directly suggests specific pharmacological treatment strategies.”

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https://news.cuanschutz.edu/news-stories...ecline-in-aging

Changes in human microbiome precede Alzheimer’s cognitive declines
https://www.nia.nih.gov/news/changes-hum...nitive-declines

Low-Dose Aspirin and the Risk of Stroke and Intracerebral Bleeding in Healthy Older People

Zitat

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This secondary analysis of a randomized clinical trial including 19 114 older adults found a statistically significant 38% increase in intracranial bleeding resulting from a combination of hemorrhagic stroke and other causes of intracerebral hemorrhage among individuals randomized to aspirin. The difference in incidence of ischemic stroke was not statistically significant.

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https://jamanetwork.com/journals/jamanet...article/2807630

Kommentar: Ich bin ja eh eher skeptisch wenn es darum geht, Medikamente off label für AA zu nutzen.

Hallo,

täglich 35 - 50 mg ASS sind wahrscheinlich wirksam und erhöhen die Blutungsneigung kaum (Dr. Kuklinski). Die Kombination mit Ginkgo sollte jedoch vermieden werden: Ginkgo verstärkt die Wirkung von ASS.

Viele Grüße

Roger

Zitat von Roger im Beitrag #182

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täglich 35 - 50 mg ASS sind wahrscheinlich wirksam

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Zitat von version2 im Beitrag #181

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Kommentar: Ich bin ja eh eher skeptisch wenn es darum geht, Medikamente off label für AA zu nutzen.

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Zitat von version2 im Beitrag #183

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Zitat von Roger im Beitrag #182

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täglich 35 - 50 mg ASS sind wahrscheinlich wirksam

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Ja, wahrscheinlich - aber für was?

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https://www.n-tv.de/wirtschaft/Erste-Weg...le24293767.html

Langlebige sind schlank, heißt es Egal, ich verdiene meine Brötchen mitt Novo Nordisk....kaufen!

Evolutionarily divergent mTOR remodels translatome for tissue regeneration
https://www.nature.com/articles/s41586-023-06365-1

Mitochondrial sulfide promotes life span and health span through distinct mechanisms in developing versus adult treated Caenorhabditis elegans

Zitat

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We show that small, clinically meaningful doses of a mitochondrion-targeting sulfur donor (AP39) extend Caenorhabditis elegans health in older age, which act by maintaining mitochondrial integrity. Adult onset of AP39 delivery, when mitochondrial and cell structural dysfunction are already manifested, also promoted healthy aging. Distinct association of health span extension with mitochondria, cytoskeletal and peroxisome molecular profiles, under regulation of the elt-6/elt-3 transcription factor regulatory circuit, further distinguished adult-onset AP39 therapy. Our results establish a framework for forward translating mitochondrial sulfide as a potentially viable healthy aging intervention in mammals.

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https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2216141120

Kommentar: Wird mal spannend, ob sich das auch auf Säuetiere übertragen lässt.

Novel vaccine may hold key to prevent or reduce the impact of Alzheimer’s disease
https://newsroom.heart.org/news/novel-va...heimers-disease

Somatic mutation rates scale with lifespan across mammals

Zitat

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Notably, the somatic mutation rate per year varied greatly across species and exhibited a strong inverse relationship with species lifespan, with no other life-history trait studied showing a comparable association. Despite widely different life histories among the species we examined—including variation of around 30-fold in lifespan and around 40,000-fold in body mass—the somatic mutation burden at the end of lifespan varied only by a factor of around 3. These data unveil common mutational processes across mammals, and suggest that somatic mutation rates are evolutionarily constrained and may be a contributing factor in ageing.

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https://www.nature.com/articles/s41586-022-04618-z

Kommentar: Was wieder für die Stoffwechseltheorie der Alterung sprechen und eine verlustfreie DNA-Reparatur umso wichtiger machen könnte.

cGAS–STING drives ageing-related inflammation and neurodegeneration

Zitat

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Here we show that the cGAS–STING signalling pathway, which mediates immune sensing of DNA3, is a critical driver of chronic inflammation and functional decline during ageing. Blockade of STING suppresses the inflammatory phenotypes of senescent human cells and tissues, attenuates ageing-related inflammation in multiple peripheral organs and the brain in mice, and leads to an improvement in tissue function.

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https://www.nature.com/articles/s41586-023-06373-1

Health Consequences of Thymus Removal in Adults

Zitat

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At 5 years after surgery, all-cause mortality was higher in the thymectomy group than in the control group

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https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2302892

Kommentar: Thymus weg = schlecht überrascht jetzt nicht.

Rejuvenating effects of young extracellular vesicles in aged rats and in cellular models of human senescence

Zitat

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Treatment with young CDC-EVs induce structural and functional improvements in the heart, lungs, skeletal muscle, and kidneys of old rats, while favorably modulating glucose metabolism and anti-senescence pathways. Lifespan was prolonged. EVs secreted by young CDCs exert broad-ranging anti-aging effects in aged rodents and in cellular models of human senescence. Our work not only identifies CDC-EVs as possible therapeutic candidates for a wide range of age-related pathologies, but also raises the question of whether EVs function as endogenous modulators of senescence.

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https://www.nature.com/articles/s41598-023-39370-5

Multivariate genome-wide analysis of aging-related traits identifies novel loci and new drug targets for healthy aging
https://www.nature.com/articles/s43587-023-00455-5

Kommentar: Das könnte wieder für Metformin sprechen, oder?

Rejuvenate Biomed publishes promising sarcopenia data for metformin and galantamine combination
https://longevity.technology/news/rejuve...ne-combination/

Noch ein paar Preprints:

Multi-omics characterization of partial chemical reprogramming reveals evidence of cell rejuvenation

Zitat

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Taken together, these results illuminate the potential for chemical reprogramming reagents to rejuvenate aged biological systems, and warrant further investigation into adapting these approaches for in vivo age reversal.

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https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.06.30.546730v1

Aging and senescence-associated analysis of the aged kidney glomerulus highlights the role of mesangial cells in renal aging
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.08.10.552883v1

Epigenetic modifications driving ground state pluripotency exit require an NF-κB-independent chromatin IκBα function
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.07.28.550934v2

Hallo,

kann man die Stammzellnischen evtl. mit geeigneten Substanzen reaktivieren, um die Nierenfunktion zu verbessern?

Viele Grüße

Roger

#192 GDF11 könnte da interessant sein, da es positiv auf die Stammzellproliferation wirkt.

Hallo,

zur Reaktivierung der Stammzellnischen würde ich z.B. BHB bevorzugen.

Viele Grüße

Roger

Universal DNA methylation age across mammalian tissues

Zitat

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Aging, often considered a result of random cellular damage, can be accurately estimated using DNA methylation profiles, the foundation of pan-tissue epigenetic clocks. Here, we demonstrate the development of universal pan-mammalian clocks, using 11,754 methylation arrays from our Mammalian Methylation Consortium, which encompass 59 tissue types across 185 mammalian species. These predictive models estimate mammalian tissue age with high accuracy (r > 0.96). Age deviations correlate with human mortality risk, mouse somatotropic axis mutations and caloric restriction. We identified specific cytosines with methylation levels that change with age across numerous species. These sites, highly enriched in polycomb repressive complex 2-binding locations, are near genes implicated in mammalian development, cancer, obesity and longevity. Our findings offer new evidence suggesting that aging is evolutionarily conserved and intertwined with developmental processes across all mammals.

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https://www.nature.com/articles/s43587-023-00462-6

Kommentar: Interessant auch, dass GH-Rezeptor-Knockout-Mäuse länger leben. Ob das auch noch so wäre, wenn man das epigenetische Alter zurücksetzen könnte?

Aging disrupts gene expression timing during muscle regeneration
https://www.cell.com/stem-cell-reports/f...6711(23)00183-2

Du meinst, ob sich die Effekte kombinieren lassen?

Blick ins Herz der zellulären Müllabfuhr
Forschende machen sichtbar, wie eine Nanomaschine für das Aufräumen in der Zelle sorgt

Zitat

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Mal wieder den Hausputz aufgeschoben, der Kellerraum läuft von Sperrmüll über? Diese Aufschieberitis beim klar Schiff machen können sich lebende Zellen nicht erlauben. Winzige Müllschlucker sind dort ständig aktiv, um ausgediente Proteine, fehlerhafte Zellbausteine oder defekte Organellen zu beseitigen. Diese Müllschlucker, Autophagosomen genannt, fischen die ausgedienten Bestandteile heraus, bevor sie sich in der Zelle anhäufen und Schaden anrichten. Der zelluläre Müll wird dann an die zelleigene Recycling-Maschinerie, das Lysosom, weitergegeben, dort verdaut und wiederverwertet. So hat die Zelle rasch wieder Bausteine verfügbar für neue Zellkomponenten. Der Autophagie-Prozess, wörtlich Selbstfressen, trägt so auch dazu bei, dass Zellen Stress oder Hungerszeiten überstehen.

Die Autophagie erfüllt aber noch einen anderen wichtigen Zweck. Sie macht Viren und Bakterien unschädlich, die die Abwehr des Immunsystems erfolgreich umgehen und bis ins Zellplasma gelangen. Entsprechend fatal sind die Folgen, wenn der Autophagie-Prozess fehlerhaft, zu langsam oder zu schnell abläuft. Es können sich neurodegenerative Erkrankungen und Krebs entwickeln oder Störungen des Immunsystems auftreten. Auch Alterungsprozesse scheinen sich zu beschleunigen.

„Die Autophagie ist ein hochkomplexer Vorgang, an dem viele verschiedene Proteine und Proteinkomplexe beteiligt sind. Viele davon kennen wir, doch es gibt noch fundamentale Wissenslücken“, berichtet Alex Faesen, Forschungsgruppenleiter am Göttinger Max-Planck-Institut für Multidisziplinäre Naturwissenschaften. „Wie arbeiten die Proteinkomponenten zusammen? Wie wird der Prozess der Autophagie gestartet und gestoppt? Wann und wo wird das Autophagosom zusammengebaut? Das wollen wir herausfinden.“

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https://www.mpg.de/20338765/0522-bich-bl...63-x?c=18069528

Platelet factors attenuate inflammation and rescue cognition in ageing
https://www.nature.com/articles/s41586-023-06436-3

Evolutionary analysis of the mTOR pathway provide insights into lifespan extension across mammals
https://bmcgenomics.biomedcentral.com/ar...864-023-09554-4

Turn Biotechnologies Cell Reprogramming Treatment Showcased in AAD's First Session on Regenerative Therapies
https://www.biospace.com/article/release...tive-therapies/

Kommentar: Da geht es wohl um Verjüngung der Haut.

Zitat von version2 im Beitrag #198

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Kommentar: Da geht es wohl um Verjüngung der Haut.

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Zitat von Methusalem im Beitrag #199

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Sehr gut. Müsste man aber leider mehr zu schreiben.
Das erste scheint aber auch etwas über Kognition zu sein.

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Zitat

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Systemic administration of exogenous PF4 attenuated age-related hippocampal neuroinflammation, elicited synaptic-plasticity-related molecular changes and improved cognition in aged mice.

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Also: Systemische Verabreichung von PF4 = gut für das gealterte Mäusehirn.