RE:News aus der Forschung 2023 - 11

Ein paar Preprints zur Epigenetik:

Transcription factor stoichiometry, motif affinity and syntax regulate single-cell chromatin dynamics during fibroblast reprogramming to pluripotency
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.10.04.560808v1

GeneCompass: Deciphering Universal Gene Regulatory Mechanisms with Knowledge-Informed Cross-Species Foundation Model

Zitat

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In this study, we developed GeneCompass, the first knowledge-informed, cross-species foundation model pre-trained on an extensive dataset of over 120 million single-cell transcriptomes from human and mouse. During pre-training, GeneCompass effectively integrates four types of biological prior knowledge to enhance the understanding of gene regulatory mechanisms in a self-supervised manner. Fine-tuning towards multiple downstream tasks, GeneCompass outperforms competing state-of-the-art models in multiple tasks on single species and unlocks new realms of cross-species biological investigation. Overall, GeneCompass marks a milestone in advancing knowledge of universal gene regulatory mechanisms and accelerating the discovery of key cell fate regulators and candidate targets for drug development.

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https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.09.26.559542v1

KLF7 is a general inducer of human pluripotency

Zitat

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In murine cells, several kruppel-like factors (KLFs) have been identified as stabilisers and inducers of pluripotency. Human somatic cells are routinely reprogrammed by expression of KLF4 in combination with OCT4, SOX2 and cMYC (OSKM). An extensive transcriptome analysis revealed, however, that KLF4 is barely expressed in conventional human pluripotent stem cells (PSCs). Here we show that KLF7 is robustly expressed in conventional human PSCs and it allows transcription factor-mediated somatic reprogramming. Moreover, we find that KLF7 is highly expressed in naive PSCs and its forced expression in conventional hPSCs induces upregulation of naive markers and boosts efficiency of chemical resetting to naive PSCs, overall suggesting that KLF7 is a general human pluripotency factor and an inducer of pluripotency.

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https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.09.06.556189v1

Die letzte Studie verstehe ich so, dass bisher KLF4 zur Reprogrammierung genutzt wurde und man hier stattdessen KLF7 analysiert hat. Da KLF7 im Gegensatz zu KLF4 in menschlichen pluripotenten Stammzellen exprimiert ist, könnte es vielleicht helfen, eine natürlichere/bessere Reprogrammierung zu ermöglichen? Der vorherige Satz ist nur meine Interpretation der Ergebnisse.

"Religiosity does not prevent cognitive declines: Cross-sectional and longitudinal evidence from the Survey of Health, Aging and Retirement in Europe"
> https://www.sciencedirect.com/science/ar...160289623000776

Religion hilft nicht gegen den geistigen Abbau.

Zitat von Methusalem im Beitrag #252

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"Religiosity does not prevent cognitive declines: Cross-sectional and longitudinal evidence from the Survey of Health, Aging and Retirement in Europe"
> https://www.sciencedirect.com/science/ar...160289623000776

Religion hilft nicht gegen den geistigen Abbau.

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Zitat

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Darüber hinaus fördert Religiosität Verhaltensweisen, die vor kognitivem Verfall schützen können. Zum Beispiel hat sich gezeigt, dass der Missbrauch von Alkohol oder anderen Substanzen bei religiösen Menschen weniger verbreitet ist (Allport & Ross, 1967; McCullough & Willoughby, 2009), die auch dazu neigen, weniger Zigaretten zu rauchen (Koenig et al., 1998) und im Vergleich zu weniger religiösen Personen häufiger präventive Gesundheitsdienste in Anspruch nehmen (Benjamin & Brown, 2004). Darüber hinaus gibt es einige Hinweise darauf, dass religiöse Menschen dazu neigen, deutlich länger zu leben als ihre nicht-religiösen Altersgenossen (z. B. McCullough, Hoyt, Larson, Koenig, & Thoresen, 2000; Powell, Shahabi, & Thoresen, 2003).

Kandidatenursachen, die die positiven Auswirkungen von Religiosität auf die Gesundheit erklären könnten, wurden in der Literatur ausführlich diskutiert (Idler et al., 2003). Zum Beispiel kann Religiosität helfen, Stress, Ängste oder Depressionen abzubauen, und wird im Allgemeinen mit einem größeren Gefühl der Hoffnung, des Sinns und des Zwecks im Leben in Verbindung gebracht. Dies wiederum könnte das Risiko für eine Hippocampus-Atrophie senken (Koenig, 2012). Darüber hinaus könnte religiöses Engagement sogar eine direkte stimulierende Wirkung auf höhere kortikale Funktionen haben, die mit abstraktem Denken verbunden sind, indem es zum Nachdenken über philosophische Themen anregt und somit die kognitive Reserve strktä (Koenig, 2012).

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Religiosität scheint das beste AA Mittel überhaupt zu sein.

Centenarian lifespans of three freshwater fish species in Arizona reveal the exceptional longevity of the buffalofishes (Ictiobus)

Zitat

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Here we show that > 90% of buffalofishes captured from Apache Lake are more than 80 years old and that some of the original buffalofishes from the Arizona stocking in 1918 are likely still alive. Using unique markings on old-age buffalofishes, we demonstrate how individuals are identified and inform dozens of recaptures. We now know all species of USA Ictiobus can live more than 100 years, making it the only genus of animal besides marine rockfishes (Sebastes) for which three or more species have been shown to live > 100 years. Our citizen-science collaboration has revealed remarkable longevity for freshwater fishes and has fundamentally redefined our understanding of the genus Ictiobus itself.

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https://www.nature.com/articles/s41598-023-44328-8

Vielleicht kann man hier noch ein paar interessante Gene entdecken.

Induction of mitochondrial recycling reverts age-associated decline of the hematopoietic and immune systems

Zitat

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The administration of the mitochondrial modulator urolithin A corrects mitochondrial function in HSCs and completely restores the blood reconstitution capability of ‘old’ HSCs. Moreover, urolithin A-supplemented food restores lymphoid compartments, boosts HSC function and improves the immune response against viral infection in old mice. Altogether our results demonstrate that boosting mitochondrial recycling reverts the aging phenotype in the hematopoietic and immune systems.

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https://www.nature.com/articles/s43587-023-00473-3

Urolithin A?

Zitat

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Myrobalane (lat.: Terminalia chebula) – ein asiatischer Laubbaum mit Steinfrüchten. Die Früchte des Myrobalanenbaums liefern einerseits die benötigten Ellagitannine zum Umbau in Urolithin A und zugleich beeinflussen diese Früchte die Zusammensetzung der Darmflora im Sinne eines Präbiotikums.

Das heißt, sie dienen den gesundheitsfördernden Bakterienstämmen als Nahrung und unterstützen damit die Vielfalt positiver Bakterienstämme, wodurch sich auch problematische Bakterien reduzieren.

Es überrascht also nicht, dass die «arura», wie die Myrobalanenfrüchte in der Tibetischen Konstitutionslehre genannt werden, eine zentrale Stellung in vielen Rezepturen einnimmt und auch als Götterfrucht gilt. Nicht umsonst wird der Medizinbuddha mit einem Myrobalanenzweig in seiner Hand abgebildet.

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https://padma.de/p/urolithin-a-pflanzlic...uer-die-zellen/

Anscheinend hier als Supplement erhältlich: https://www.codeage.com/products/liposom...vratrol-betaine

Zitat von version2 im Beitrag #247

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Apoptotic stress causes mtDNA release during senescence and drives the SASP

Zitat

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Our results reveal that apoptosis and senescence are regulated by similar mitochondria-dependent mechanisms and that sublethal mitochondrial apoptotic stress is a major driver of the SASP. We provide proof-of-concept that inhibition of miMOMP-induced inflammation may be a therapeutic route to improve healthspan.

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https://www.nature.com/articles/s41586-023-06621-4

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MOMP lässt sich mit HIV Protease Inhibitors hemmen. Ein natürlicher wäre Ferulasäure.

Opportunities for Cellular Rejuvenation in Alzheimer’s Disease: How Epigenetic Reprogramming and Chaperone-Mediated Autophagy Are Enabling Next Generation Therapeutic Approaches
https://link.springer.com/article/10.14283/jpad.2023.106

Healthy aging—would cytotoxic T lymphocytes stand out?

Zitat

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Senescent cells (SnCs) accumulate in multiple tissue types with the process of individual aging, hindering tissue renewal and driving multiple aging-related disorders. Aside from senescence-associated secretory phenotype (SASP) neutralization and senolytics, there is an emerging senolysis strategy to eliminate SnCs by mobilizing the immunosurveillance function of cytotoxic T lymphocytes (CTLs).

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https://www.nature.com/articles/s41420-023-01699-1

Prim-O-glucosylcimifugin ameliorates aging-impaired endogenous tendon regeneration by rejuvenating senescent tendon stem/progenitor cells
https://www.nature.com/articles/s41413-023-00288-3

A cucumber a day for lower blood pressure

If you eat a modestly sized cucumber every day, your blood pressure will drop. In a small study conducted with people over 60 with high blood pressure, the effect was surprisingly large.

https://ergo-log.com/a-cucumber-a-day-fo...d-pressure.html

Mitigating Age-Related Ovarian Dysfunction with the Anti-Inflammatory Agent MIT-001
https://www.mdpi.com/1422-0067/24/20/151...rm=titlelink319

"Reversal of biological age in multiple rat organs by young porcine plasma fraction"
> https://link.springer.com/article/10.1007/s11357-023-00980-6

Was sagt ihr dazu?
Erinnert mich doch daran.

Vorgänger 26.06.2023

"Alzheimer ist nicht heilbar. Doch nun stehen neue Therapien kurz vor der Zulassung. Antikörper bringen die Amyloid-Plaques im Gehirn nachweislich zum Verschwinden. Das kann das Fortschreiten der Erkrankung verlangsamen, aber nicht rückgängig machen. In Kombination mit einer frühen Diagnostik ließen sich damit allerdings Symptome wirksam aufhalten, sagt Prof. Dr. Dorothee Saur, Neurologin am Universitätsklinikum Leipzig. Im Interview gibt sie Antworten darauf, was die Entwicklung für Patient:innen bedeutet."
Quelle: „Neue Therapien sind ein Meilenstein“ – wird Alzheimer jetzt heilbar? von Helena Reinhardt (02.11.2023)
Kommentar:
Alzheimer wird heilbar? Unglaubliche Neuigkeiten. Ich weiß nicht, was ich davon halten soll. Ich habe irgendwie schon zuviel gehört, um das jetzt zu glauben.

„Fortschritte bei der Bildgebung und der Einsatz künstlicher Intelligenz (KI) verringerten den menschlichen Einsatz um den Faktor 50. «Es ist beinahe verrückt, wie gut die KI funktioniert», freut sich Wanner. So haben seine Kollegen an der Princeton University kürzlich tatsächlich das Konnektom einer Fliege fast vollautomatisch rekonstruiert – es waren «nur» noch rund 50 Personenjahre für die händische Korrektur durch Menschen nötig.“
Quelle: Geheimnisse des Gehirns entschlüsseln von Dr. van Daalen (27.09.)
Kommentar: Bei allem Respekt vor dem amerikanischen Gesundheitsamt NIH und der Leistung der künstlichen Intelligenz, denke ich doch, dass Grund zu einer skeptisch-distanzierten Haltung besteht. Zu oft wurde uns der nahende Durchbruch versprochen.
Dennoch wäre es natürlich die Krone jahrhundertelanger Beschäftigung, den Menschen inForm seines Gehirns zu verstehen.

High biological age may increase the risk of dementia and stroke

Zitat

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People who have a higher biological age than their actual chronological age have a significantly increased risk of stroke and dementia, especially vascular dementia. These are the results of a study from Karolinska Institutet published in the Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry.

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https://news.ki.se/high-biological-age-m...ntia-and-stroke

Benefits of Wasabi Supplements with 6-MSITC (6-Methylsulfinyl Hexyl Isothiocyanate) on Memory Functioning in Healthy Adults Aged 60 Years and Older: Evidence from a Double-Blinded Randomized Controlled Trial
https://www.mdpi.com/2072-6643/15/21/4608

Medikamentengabe per Saugnapf im Mund
"Eine neue Alternative zur Injektionsnadel: Ein kleiner Saugnapf kann schwergängige Medikamente über die Mundschleimhaut in den Kreislauf befördern. ... Doch wie sich zeigte, reicht das noch nicht ganz aus, um Substanzen effektiv in die Blutgefäße zu übertragen. Doch wie Versuche zeigten, lässt sich dies recht unproblematisch durch die Zugabe eines Stoffes verbessern, der die Zellmembranen auflockert. „Es stellte sich heraus, dass sich natürliche und körpereigene Stoffe hervorragend für diese Aufgabe eignen“"
https://www.wissenschaft.de/gesundheit-m...ugnapf-im-mund/

Ich weiß nicht, ob wir den Artikel schon hatten und er nur an mir vorübergegangen ist. Aber die Einnahme von Medikamenten per Saugnapf über die Mundschleimhaut fände ich eine faszinierende Verbesserung. Man muss nicht mehr große Mengen eines Wirkstoffs schlucken, der im Magen-Darm-Bereich Nebenwirkungen verursacht. Oder nicht aufgenommen wird, weil man andere Nahrungsmittel, Kaffee, Alkohol oder sonst was eingenommen hat. Oder der Leber dann ineffektiv umgewandelt. Ebenfalls würden teure Nems günstiger, weil jetzt viel weniger Nems gekauft werden müssen, um die Zielmenge zu erreichen. Ich habe auch schon mit bestimmten Nems geliebäugelt, die mir aber einfach zu teuer waren und ich auch keine Lust hätte, mir jeden Tag Spritzen zu geben.
Für die meisten Arzneimittel ist der Weg über die Mundschleimhaut bisher ungeeignet, weil sie unvollständig oder ungleichmäßig aufgenommen werden. Wenn ich mir hier den verwendeten körpereigenen Substanz Natriumtaurocholat anschaue, scheint sie recht unproblematisch zu sein.
BWL technisch könnte man einfach Semaglutid statt in Tablettenform für den Magen in kleineren Mengen für die Mundschleimhaut nehmen und würde damit sogar noch Gewinn einfahren ;-)
https://www.tagesschau.de/wirtschaft/abn...schaft-100.html

Manganese therapy for dyslipidemia and plaque reversal in murine models

Zitat

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Dietary titration of manganese supply enables tailored control of circulating lipid levels in whole animals, with no apparent toxicity. Strikingly, elevating the manganese signal through diets could not only effectively treat pathological hyperlipidemia, but further achieve significant reversal of atherosclerotic plaques. Hence, the study provides critical proof-of-principle for a novel therapy for deadly cardiovascular diseases with a potentially broad impact.

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https://academic.oup.com/lifemeta/advanc...705?login=false

Kommentar: In der Studie gab man den Versuchstieren unterschiedliche Dosen Mangan und konnte damit deren Lipidlevel beeinflussen, wodurch sogar atherosklerotische Plaques beseitigt werden konnten. Bei Mangan sollte man auch die Risiken wie Manganismus berücksichtigen.

Die Rolle von Mangan bei neurodegenerativen Erkrankungen
https://www.sciencedirect.com/science/ar...211968X13000090

Hinter Paywall allerdings dieses Paper.

Youth-associated platelet-derived chemokine reverses brain aging through neuroimmune mechanisms
https://www.cell.com/trends/molecular-me...Fshowall%3Dtrue

Zitat von Methusalem im Beitrag #261

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#268 Ich denke das meiste davon ist hier besser aufgehoben: Populärwissenschaftliche News
Seiten die den Genderstern nutzen würde ich sowieso erstmal kritisch sehen. Einer unwissenschaftlichen Ideologie folgen, aber dann über Wissenschaft schreiben.
Ansonsten sind es für mich etwas zu viele Themen auf einmal, um das jetzt zu diskutieren. Das mit der Alterung der Leberzellen wäre vielleicht noch mal interessant, falls man daraus AA-Maßnahmen ableiten könnte.

Zitat von version2 im Beitrag #269

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#268 Ich denke das meiste davon ist hier besser aufgehoben: Populärwissenschaftliche News

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Zitat von version2

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Seiten die den Genderstern nutzen würde ich sowieso erstmal kritisch sehen. Einer unwissenschaftlichen Ideologie folgen, aber dann über Wissenschaft schreiben.

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1. Kann nicht dein ernst sein.
2. Womit du einen Punkt hast. Du kannst das ja unter Lebergesundheit zitieren und diskutieren.

Zitat von version2 im Beitrag #269

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#268 Ich denke das meiste davon ist hier besser aufgehoben: Populärwissenschaftliche News
Seiten die den Genderstern nutzen würde ich sowieso erstmal kritisch sehen. Einer unwissenschaftlichen Ideologie folgen, aber dann über Wissenschaft schreiben.
Ansonsten sind es für mich etwas zu viele Themen auf einmal, um das jetzt zu diskutieren. Das mit der Alterung der Leberzellen wäre vielleicht noch mal interessant, falls man daraus AA-Maßnahmen ableiten könnte.

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Zitat von Methusalem im Beitrag #270

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1. Kann nicht dein ernst sein.

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Zitat von Roger im Beitrag #271

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eine gesunde Leber altert nicht! Ist das nicht sensationell? Der Grund ist die ständige Erneuerung der Zellen und wir können noch viel von der Leber lernen, indem wir uns bei den anderen Organen auf die Reaktivierung der sog. Stammzellnischen konzentrieren.

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Zitat

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While the liver demonstrates remarkable resilience during aging, there is growing evidence that it undergoes all the cellular hallmarks of aging, which increases the risk of liver and systemic disease. The aging process in the liver is driven by alterations of the genome and epigenome that contribute to dysregulation of mitochondrial function and nutrient sensing pathways, leading to cellular senescence and low-grade inflammation. These changes promote multiple phenotypic changes in all liver cells (hepatocytes, liver sinusoidal endothelial, hepatic stellate and Küpffer cells) and impairment of hepatic function. In particular, age-related changes in the liver sinusoidal endothelial cells are a significant but under-recognized risk factor for the development of age-related cardiometabolic disease.

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https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33789448/

Emerging role of aging in the progression of NAFLD to HCC

Zitat

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It is well established that aging induces pathological changes in liver and potentiates the occurrence and progression of NAFLD, HCC and other age-related liver diseases.

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https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36565959/

Ich denke du beziehst dich auf die von @Methusalem verlinkte Meldung "Die menschliche Leber ist nicht einmal drei Jahre alt": RE: News aus der Forschung (8)
Für mich liest sich das recht reißerisch formuliert, wobei die Forschung natürlich trotzdem spannend ist.

Hallo,

zur Spende für eine Lebertransplantation sind auch ältere Menschen mit einer gesunden Leber geeignet. Für mich ist das ein klarer Beweis, dass die Leber (fast) nicht altert.

Viele Grüße und ein schönes Wochenende

Roger

Zitat von version2 im Beitrag #272

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Zitat von Methusalem im Beitrag #270

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1. Kann nicht dein ernst sein.

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Es kann nicht wahr sein, dass wir jetzt anfangen unsere Sprache mit irgendwelchen Sternchen zu verhunzen, obwohl die Mehrheit der Menschen das nicht will. Das darf man auf keinen Fall unterstützen.

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Zitat von version2

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Für mich liest sich das recht reißerisch formuliert, wobei die Forschung natürlich trotzdem spannend ist.

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Nach Überfliegen: Deine Artikel beschreiben im Wesentlichen epigenetische Alterung.
Die Leberzellen selbst regenerieren sich sehr schnell.

Zitat von Roger im Beitrag #273

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zur Spende für eine Lebertransplantation sind auch ältere Menschen mit einer gesunden Leber geeignet. Für mich ist das ein klarer Beweis, dass die Leber (fast) nicht altert.

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Zitat von Methusalem im Beitrag #274

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Die Zuverlässigkeit und Vertrauenswürdigkeit der reine Pressemitteilunge schätze im Zweifelsfall als relativ hoch ein.

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