RE: Rapamycin - 7

Sie nimmt 5mg 1x/Woche*.

Zitat von version2 im Beitrag #156

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Ganz gut für 61, aber jetzt würde ich echt gerne Bilder von ihr ohne Schminke sehen.

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Soweit ich weiß hat (oder hatte?) er das wie folgt in seinem Programm:

Zitat

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Every two weeks, I take 13 mg of gastro protected Rapamune

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https://twitter.com/bryan_johnson/status/1665832323382747136

@Speedy

Interessantes Fundstück!

Scheint sowohl mTORC1 als auch mTORC2 zu hemmen:

Characterization of pomiferin triacetate as a novel mTOR and translation inhibitor
https://www.sciencedirect.com/science/ar...006295214000732

Sehe ich auch so.

Grundsätzlich wäre die Frage, wie man die Effekte einer intermittierenden mTOR-Hemmung monitoren kann - Welche Surrogatparameter zur Beurteilung der Effektivität und der optimalen Dosis könnte man wählen?

EDIT:

Zitat

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Es wurden verschiedene Versuche unternommen, die PD [Pharmakodynamischen]-Effekte
von mTORis durch Messung der p70S6K-Aktivität als PD-Marker oder Messung der p70S6K-Phosphorylierung (P-p70S6K) und
P-S6-Protein als PD-Ersatzmarker zu evaluieren. [...] Kürzlich beschrieben Dieterlen et al einen Assay
Phosphoflow-Analyse von P-S6, einem nachgeschalteten Ziel von
p70S6K, zur Überwachung der mTORi-Effekte im peripheren menschlichen
Vollblut beschrieben, aber sie wendeten diese Methode nicht auf Patienten an, die mTORi erhielten.
Die Phosphoflow-Analyse, ein neuer Ansatz, kombiniert die Immunphänotypisierung mit einem funktionellen Test zur Untersuchung intrazellulärer
Veränderungen in Zellsignalwegen, wie die Phosphorylierung
von Transkriptionsfaktoren oder Kinasen. Sie basiert auf der Prämisse
dass der Phosphorylierungszustand eines bestimmten Proteins mit seiner
mit seiner biologischen Aktivität korreliert. [...] Alternativ dazu wurde ein anderer plattenbasierter Test, der die
Elektrochemilumineszenz verwendet, wurde von Meso
Scale Discovery entwickelt. Diese Methode ermöglicht die Messung von Phosphoprotein- und Gesamtproteingehalten und -verhältnissen in
Multiplex-Platten, z. B. für P-p70S6K (Thr 389) und Gesamt
P-p70S6K in Ganzzell-Lysaten sowie P-S6 (Ser 235/236)
ebenfalls in Ganzzell-Lysaten. Die Multiplex-Analyse von P-p70S6k
und P-S6 kann auch mit einem handelsüblichen Magnetkügelchen-Panel durchgeführt werden.

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Pharmacodynamic Monitoring of mTOR Inhibitors
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30883509/

Hört sich nicht danach an, dass diese Verfahren in näherer Zukunft für uns routinemäßig verwendet werden können...

Weiter im Text:

Zitat

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Die Proliferation der T-Zellen und die IL-10-Synthese, die mit
MTT-Assay bzw. ELISA gemessen wurden, wurden auch
als PD-Biomarker für EVR [Everolimus] bei Nierentransplantatempfängern untersucht.
In vitro hemmte EVR dosisabhängig die Lymphozytenproliferation und die IL-10-Synthese in Anti-CD3+-stimulierten mononukleären Zellkulturen aus dem peripheren Blut von
menschlichen Freiwilligen
[...]
Die meisten Funktionen des Immunsystems hängen
direkt oder indirekt von der ATP-Produktion ab, die die wichtigste
Energiequelle der Zellen ist und die meisten Wirkungen oder
Funktionen des Immunsystems ermöglicht. Dies kann überwacht werden mit
einem kommerziell erhältlichen Instrument (Immuknow; Viracor-IBT Laboratories, Lee's Sumit, MO).

[...]
Die Abnahme von P-p70S6K in mitogen-stimulierten CD3+
T-Zellen durch mTORis korreliert übereinstimmend und signifikant
mit der IL-2-Produktion bei EVR-behandelten Patienten, wahrscheinlich als
als Folge einer Verringerung der klonalen Expansion von
aktivierter T-Zellen.

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Das wären immerhin drei Parameter, die jetzt schon von spezialisierten Laboren routinemäßig gemessen werden könnten. Eine starke Immunsupression ist zur Geroprotektion nicht erwünscht - könnte man in der Dosisfindung schauen, ab wann die o.g. Marker beginnen, eine leichte Reduktion aufzuweisen? Sehr aufwändig, und etwas kostspielig aber prinzipiell wohl schon technisch machbar. Erfordert allerdings ein nicht unerhebliches Vorwissen zur korrekten Dateninterpretation, weil ein derartiges Drugmonitoring noch überhaupt nicht validiert ist.

P.S: Nach den Daten aus der Studie brauchen die Marker ca. 14 Tage, bis sie nach Absetzen des mTOR-Inhibitors wieder normwertig sind. Evtl. spräche das für ein 14-tägiges Intervall, weil damit ein besseres Risikoprofil vorliegen dürfte? Andererseits wurden bei den Messungen höhere, immunsuppressive Dosierungen untersucht...

Intermittent rapamycin feeding recapitulates some effects of continuous treatment while maintaining lifespan extension
https://doi.org/10.1016/j.molmet.2024.101902