RE: Epigenetische Reprogrammierung - 5

Potential reversal of epigenetic age using a diet and lifestyle intervention: a pilot randomized clinical trial
https://www.aging-us.com/article/202913/text

Ich poste es mal hier:
Ist zwar Reklame für BodyFocus, aber der Artikel scheint mit doch ganz interessant:
"DAS GRÖSSTE ENERGIE-GEHEIMNIS DER WELT GELÜFTET"
Es geht um die aktivierende Wirkung von Polyphenolen bei gleichzeitiger Weglassung
"schädlicher" Lebensmittel wie solche mit Lektinen und Solanin, Weizenmehl und Soja.
https://www.energieinjedemalter.com/energiegeheimnis

Zitat von Dr.Faust im Beitrag #104

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Lektine, Solanin, Weizenmehl und Soja

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Cellular Reprogramming Rejuvenates Multiple Organs in Mice
https://www.lifespan.io/news/cellular-re...organs-in-mice/

Das ist mit sicherheit auch einer der Gründe dafür, dass Kalorienrestriktion, Methioninrestriktion und Fasten das Leben verlängern!

Tempolimit für Zellen:
Neue Hoffnung für die Stammzelltherapie
Kranke durch gesunde Zellen ersetzen: Das ist eines der wichtigsten Ziele der regenerativen Medizin. Besonders viel Hoffnung setzen Forschende auf das Konzept der Zellumprogrammierung, bei dem sie einen bestimmten Zelltyp in einen anderen verwandeln. Forschende von Helmholtz Munich haben es geschafft, die Effizienz der Zellumprogrammierung deutlich zu verbessern. Der neue Ansatz birgt großes Potenzial für Zellersatztherapien.

Zitat

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Bislang kennen wir noch nicht alle Eigenschaften von totipotenten Zellen. Nun haben Forschende bei Helmholtz Munich eine neue Entdeckung gemacht: „Wir haben herausgefunden, dass in totipotenten Zellen, die wir auch als die Mutterzellen der Stammzellen bezeichnen, die DNA-Replikation in einem anderen Tempo abläuft als in anderen, weiterentwickelten Zellen. Tatsächlich ist die Geschwindigkeit deutlicher langsamer als in allen anderen von uns untersuchten Zelltypen“, erklärt Tsunetoshi Nakatani, Erstautor der neuen Studie.

Die DNA-Replikation zählt zu den wichtigsten biologischen Prozessen unserer Zellen. Im Laufe unseres Lebens erzeugt eine Zelle während jeder ihrer Zellteilungen eine exakte Kopie ihrer DNA, so dass die entstehenden Tochterzellen das identische genetische Material tragen. So wird die korrekte Weitergabe unseres Erbguts ermöglicht.

Darüber hinaus entdeckten die Wissenschaftler:innen, dass die Geschwindigkeit der DNA-Replikation auch in künstlich erzeugten totipotent-ähnlichen Zellen aus dem Labor wesentlich geringer als bei anderen Zelltypen ist. „Nach dieser Beobachtung, stellten wir uns die Frage: Wenn es uns gelingt, die Geschwindigkeit der DNA-Replikation bewusst zu verlangsamen, können wir dann weiterentwickelte Zellen besser in totipotente Zellen umprogrammieren?“, so Nakatani.

Langsameres Tempo führt zu verbesserter Zellumprogrammierung
Der Verdacht bestätigte sich: In einem groß angelegten Experiment stellten die Forschenden fest, dass eine Verlangsamung der DNA-Replikationsgeschwindigkeit (beispielsweise durch eine Begrenzung des Substrats, das die Zellen für die DNA-Synthese benötigen) die Effizienz der Zellumprogrammierung erhöht. Die Zellen konnten sich deutlich schneller in einen anderen Zelltyp umwandeln.

„Das sind faszinierende Ergebnisse“, sagt Studienleiterin Maria-Elena Torres-Padilla. „Wir haben in den letzten Jahren totipotente Zellen ausführlich studiert um herauszufinden, wie sie alle Zellen unseres Körpers erzeugen können. Dies ist eine unserer grundlegenden Forschungsstrategien im Bereich der regenerativen Medizin. Unser neues Konzept ist so simpel und dennoch so bahnbrechend – wir glauben, dass es der Stammzelltherapie zu großen Fortschritten verhelfen wird.“

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https://www.helmholtz-munich.de/aktuelle...0392/index.html

Zitat von Prometheus im Beitrag #110

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Das Experiment ist ziemlich offensichtlich ein großer Fortschritt in der praktischen Umsetzung! Und: Wenn man das bei Tieren ohne dramatische unerwünschte Wirkungen hinbekommt (Teratome hatten sich bei den Mäusen offenbar nicht gebildet) , wie will man so eine Therapie dem Menschen vorenthalten?

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Zitat von Prometheus im Beitrag #112

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Bei aller Euphorie: Man muss sich trotzdem genauer anschauen, welche Probleme mit einer derartigen Therapie langfristig auftreten können und was schief gehen könnte - nicht nur bei Mäusen....

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Sind Freiwillige Menschenexperiment erlaubt? Oder nur wenn es staatlich angeordnet wird
Wenn ich 77 Jahre werde, fände ich es schon interessant, wenn die Welt um und in mit passt.
Wie viel Prozent der Zellen werden durch die Viren infiziert? Und warum muss es Doxycyclin sein?
Andererseits schein es synergetisch zu wirken.
Wer wohl auf so eine Idee kam OSK im Körper produzieren zu lassen

Notzulassumg?
Es würde ja laut Studien die Alten länger leben lassen?
Das kann doch niemand schlecht finden?
Trotzdem Illegal, echt eine Verrückte Welt.
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Idee
Würde man Selbstmord mit "Sippenhaft" bestrafen, könnte man doch die Rate senken. Wer will schon dass seine Angehörigen im Knast sitzen.

Ich denke ich melde mich freiwillig an die Front!
Das ist doch legal.

Zitat von Prometheus im Beitrag #115

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Es gibt gesetzliche Standards. Kein Forscher darf einfach so derartige Therapien durchführen, selbst dann nicht wenn es freiwillig geschieht und auch nicht wenn er sich der Proband die Substanz selber injizieren würde.

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Zitat von Prometheus im Beitrag #112

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3) Die Faktoren lassen sich gezielt Doxyclin-gesteuert an - und wieder abschalten

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Zitat von Methusalem im Beitrag #117

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Die Frage ist natürlich, ob ein Gericht die Argumentation durchgehen lassen würde.

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Zitat von Methusalem im Beitrag #117

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Zitat von Prometheus im Beitrag #112

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3) Die Faktoren lassen sich gezielt Doxyclin-gesteuert an - und wieder abschalten

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Da bin ich ein wenig beunruhigt bezüglich einer versehentlichen Einschaltung. Ich würde mich sicherer fühlen, wenn es "nur" RNA wäre, die sich nicht in die DNA schreiben will.

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Zitat von version2 im Beitrag #118

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während es in anderen Ländern schon dutzende Leute ausprobiert haben.

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Zitat von version2

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Guter Punkt. Mir wäre die Peptidform noch lieber, falls machbar.

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Keine Ahnung, geht das so?

Noch ein kritischer Artikel zum Thema: https://ipscell.com/2023/02/perspectives...-reprogramming/

Ich habe es ml überflogen:
Naja, die Programmtheorie scheint mir insofern logisch zu sein als es innerhalb vo Zellen Mechanismen gibt, um Gen- und sonstige Schäden zu reparieren.
Sonst gilt eben, was ich schon schrieb: Auch hier könnte moderne Technologie vielleicht ein Problemlöser sein.

Zitat von Prometheus im Beitrag #122

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So kritisch finde ich den Artikel gar nicht! Die angesprochenen Punkte sind berechtigt!

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Zitat von Prometheus im Beitrag #110

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Gene Therapy Mediated Partial Reprogramming Extends Lifespan and Reverses Age-Related Changes in Aged Mice
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/...4.522507v1.full

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Zitat

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mice aged to 124 weeks were injected with the two viruses described above; each 1E12 vg/mouse (in 100 μl volume) via retro-orbital route. (...) Doxycycline induction was performed one week on/one week off for the duration of the study, by providing 2 mg/ml final concentration of doxycycline in drinking water.

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- Einmalige Injektion zweier Viren
- Jeder Virus wurde dann in der Dosis "1E12 vg/mouse (in 100 μl volume)" gegeben, also 10^12 (zehn hoch zwölf) vector genomes pro Maus
- Dann wurde Doxycyclin für die Dauer der Studie abwechselnd eine Woche lang gegeben, dann wieder eine Woche nicht (on/off Zyklus). Was mit "by providing 2 mg/ml final concentration of doxycycline in drinking water" gemeint ist verstehe ich aber nicht genau

Was könnte das für den Menschen bedeuten?

Ob die Umrechnung von Maus-Dosen hier ähnlich funktioniert wie bei anderen Stoffen weiß ich nicht, da es sich um eine andere Einheit (vg) handelt.
Beim Menschen scheint es auch Gefahren bei gewissen AAV-Vektor Dosierungen zu geben:

Zitat

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High-dose AAV gene therapy deaths

(...)the deaths of two patients receiving the higher dose (...). Both deaths were caused by progressive liver dysfunction followed by sepsis in patients who had pre-existing liver disease.
(...)

Initial results were promising. Six patients who received a low dose (1 × 10^14 vector genomes (vg) per kilogram body weight), as well as one patient on the high dose (3 × 10^14 vg per kg), no longer needed ventilator support and could sit, stand or walk.

The high AT132 dose delivered in the phase 2 trial was the highest for any AAV-based gene therapy to date. None of the patients who received the lower doses had liver-related adverse events, despite underlying liver disease, suggesting that toxicity was related to the higher dose or the patients’ characteristics rather than to a systemic safety issue. In an editorial, gene therapy pioneer James Wilson and coauthor Terence R. Flotte noted that toxicity of AT132 mirrors that seen in a non-human primate model, in which AAV directly damaged liver cells.

Toxicities have also emerged with other high-dose (at least 2 × 10^14 vg per kg) AAV gene therapies, such as AveXis’s Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) for spinal muscular atrophy, as well as Solid Biosciences’ SGT-001 and Pfizer’s PF-06939926, both in trials for Duchenne muscular dystrophy. In those studies, adverse events were not related to altered liver function; toxicity in Duchenne muscular dystrophy trials largely resulted from an immune response to AAV.

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https://www.nature.com/articles/s41587-020-0642-9

Die Dosierung bei den Mäusen scheint mit 6*10^13 vg/kg niedriger zu sein:

Zitat

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1E12 vg of each vector for a total dose of ~6E13 vg/kg

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Doch um hier irgendwelche Prognosen treffen zu können müsste man wissen wie Maus-Dosen bei AAV üblicherweise auf Menschen-Dosen hochgerechnet werden.

Ja mir war langweilig und vielleicht sind auch inhaltliche Fehler vorhanden.