RE:News aus der Forschung 2021 - 8

Skeletal muscle-specific calpastatin overexpression mitigates muscle weakness in aging and extends life span
https://journals.physiology.org/doi/full...siol.00883.2020

The protein inputs of an ultra-predictive aging clock represent viable anti-aging drug targets
https://www.sciencedirect.com/science/ar...568163721001513

Targeting immune dysfunction in aging
https://www.sciencedirect.com/science/ar...568163721001574

#151
#185

@Speedy

Mit einer 0,1% Creme mit Ethyl-gallat könnte das praktisch Umsetzbar sein...

An inflammatory aging clock (iAge) based on deep learning tracks multimorbidity, immunosenescence, frailty and cardiovascular aging
https://www.nature.com/articles/s43587-021-00082-y

Multi-omic rejuvenation of human cells by maturation phase transient reprogramming

Zitat

---

Here we have developed the first “maturation phase transient reprogramming” (MPTR) method, where reprogramming factors are expressed until this rejuvenation point followed by withdrawal of their induction. Using dermal fibroblasts from middle age donors, we found that cells reacquire their fibroblast identity following MPTR, possibly as a result of persisting epigenetic memory at enhancers. Excitingly, our method substantially rejuvenated multiple cellular attributes including the transcriptome, which was rejuvenated by around 30 years as measured by a novel transcriptome clock. The epigenome, including H3K9me3 histone methylation levels and the DNA methylation ageing clock, was rejuvenated to a similar extent.

---

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/...5.426786v1.full

Kommentar Prometheus:
Spektakuär! Eine Verjüngung von humanen Zellen um ca. 30 Jahre ist schon eine Hausnummer!
Die partielle epigenetische Reprogrammierung wurde bisher (zum Beispiel in der berühmten Ocampo Publikation https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27984723/ ) in der Phase der Initialisierung gestoppt. Offenbar werden bessere Resultate erzielt, wenn man erst in der Phase der Maturation die Reprogrammierung stoppt. Die Zellen erhalten dabei ihre Identität wieder zurück. Es wurde mit allen OSKM-Faktoren (Oct4, Sox2, Klf4, c-Myc) reprogrammiert.

Zitat von BenutzerNeu im Beitrag #189

---

@Prometheus

Einer einzigen Studie sollte man vielleicht nicht bedingungslos trauen, erst auf Reproduzierung warten.

---

Zitat

---

Außerdem ist die Frage, was verjüngt wird. Leider scheint das Alter auf verschiedenen Mechanismen zu basiere.

---

Anders herum gefragt wird es spannend: Welche Aspekte der Alterung wurden in diesen Zellen NICHT verjüngt?

@Speedy

Klingt fast zu schön, um wahr zu sein...

Wir wissen schon lange, dass bei der Alterung die Kommunikation zwischen Mitochondrien und Zellkern unterdrückt wird. Eine entscheidende Rolle spielt hier das Acetyl-CoA im Zytosol. Zu wenig Acetyl-CoA hat zur Folge, das die Histon-Acetylierungen nicht ausreichend stattfinden können.

Allein die Wiederherstellung der Acetyl-CoA-Level im Zytosol reicht aus, um ein epigenetisches "Remodelling" zu verursachen und die Stammzell-Funktionen wieder herzustellen!

Experimentell konnte das mit zwei Strategien erreicht werden:
1) Vermehrte Expression des Zitrat-Carriers (CiC)
2) Natriumacetat-Supplementierung im Nährmedium der Stammzellen


Originalstudie:

Chromatin remodeling due to degradation of citrate carrier impairs osteogenesis of aged mesenchymal stem cells
https://www.nature.com/articles/s43587-021-00105-8

@Speedy

So wie ich das sehe kann man die CiC-Expression z.B. steigern mit HIF1a (Hypoxie) oder PPARγ (NO-Signalling):



https://www.mdpi.com/2218-273X/11/2/141/htm


Andererseits ist CiC auch wieder ein zweischneidiges Schwert, wie man dem Review entnehmen kann: CiC ist auch in metabolisch aktiven Krebszellen hochreguliert, die Krebszellen sind regelrecht davon abhängig.

Die Zellen brauchen Energie, aber auch eine korrekte Regulation!

Wenn ich das richtig verstanden habe, besteht das Hauptproblem bei den gealterten Zellen darin, dass CiC mit einem "Shuttletransport" aus den Mitochondrien entfernt und in einem dramatisch hohen Ausmaß in den Lysosomen abgebaut wird. Dieser Shuttletransport ist umso aktiver, je mehr oxidativer Stress in der Zelle herrscht.